生命新知·情报丨阿奇霉素治疗雅司病的长期随访；溶瘤病毒癌症疗法：PD-L1是耐药原因！；权威指南助阵莱姆病临床诊治

克服雅司病复发

雅司病是一种由梅毒螺旋体亚种引起的传染性疾病。世界卫生组织推荐，首先应用单次大剂量阿奇霉素治疗雅司病，随后给予针对性治疗方案，以消除雅司病。先导试验显示，该策略短期能显著降低雅司病的患病率，该治疗策略的长期有效性还未见报道。西班牙巴塞罗那全球卫生研究所的Mitja O博士等在巴布亚新几内亚岛开展了一项纵向研究。

结果发现，世卫组织的策略能在18个月将活动性雅司病患病率从1.8%降低至0.1%，但在治疗24个月后病情会有所复发，在治疗后42个月时增加至0.4%。

该研究认为，从长期来看，执行WHO治疗策略并没有达到消除高流行地区的雅司病的目标，其主要原因是部分个体未经大剂量阿奇霉素治疗而出现雅司病复发；为消除雅司病，有必要进行重复的大剂量阿奇霉素治疗。

Lancet 2018;391:1599–1607

权威指南助阵莱姆病临床诊治

莱姆病（Lyme disease）是由伯氏疏螺旋体细菌感染引发的疾病，可通过蜱的叮咬而传播给人类，可引发皮疹，甚至严重器官损害。英国皇家医师学院的Cruickshank 等人发表了关于莱姆病NICE指南的总结。

指南对莱姆病的临床诊断进行了总结。游走性红斑可用于诊断莱姆病。对于不存在游走性红斑的可疑患者，指南建议结合临床表现和实验室检测来指导诊断，并且要求检测需要在UKAS认证的实验室中进行。

指南还对莱姆病的临床治疗进行了详细的规范。包括抗生素的使用种类、剂量、疗程、在某些特定的情形下额外需要的治疗和专家转诊。指南建议抗生素的使用剂量和治疗疗程采用更大限度和范围，以避免治疗不足，而且建议如果病情没有好转，可用另一种抗生素进行第二疗程的抗生素治疗。如果两轮抗生素治疗后病情还没有控制，需要停止抗生素使用，并考虑与专家讨论或转诊。

BMJ 2018;361:k1261

溶瘤病毒癌症疗法：PD-L1是耐药原因！

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Cruickshank等人对溶瘤免疫治疗的耐药机制进行了细致的阐述。研究者发现，肿瘤组织接受溶瘤病毒——新城疫病毒（NDV）注射后会引起强烈的全身性免疫应答，大量的免疫细胞浸润到肿瘤组中。这些浸润的免疫细胞可以有效地杀伤肿瘤细胞，但是其并不能达到最佳的治疗效果，尤其是在远离注射部位的肿瘤中。在接受NDV注射后，早期可以引起注射局部的肿瘤微环境中PD-L1的表达，而在后期可引起远离注射部位的肿瘤微环境中的PD-L1表达。PD-L1的高表达使溶瘤病毒的治疗效果大打折扣。

为了消除PD-L1的抑制作用对NDV治疗的影响，研究人将溶瘤病毒与抗PD-1/PD-L1抗体联合使用进行癌症治疗。结果表明，联合PD-1/PD-L1抗体后能够显著提高溶瘤病毒对肿瘤细胞的杀伤效果。

J Clin Invest 2018;128:1413-1428