治疗脊髓性肌萎缩症的新药获得FDA批准
2016年12月，美国FDA批准Biogen 和lonis制药公司联合开发的nusinersen药物用于治疗脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）。苏州大学的华益民教授参与了该药的研发。
脊髓性肌萎缩症是一种遗传性的肌肉萎缩疾病，由于运动神经元存活基因1（survival motor neuron 1，SMN1）功能缺失突变，导致关键蛋白SMN 合成不足，影响运动神经元的活性，从而引起该疾病。该病属于常染色体隐性遗传病，临床并不少见。目前尚无有效的治疗方式，主要治疗措施为预防或治疗严重肌无力产生的各种并发症。
Biogen 和lonis制药公司联合开发的Nusinersen是一种反义寡核苷酸，调节相关SMN2基因的剪接。前mRNA分子既有外显子序列又有内含子序列，另外还包括编码区前面及后面非翻译序列。这些内含子序列必须除去而把外显子序列连接起来，才能产生成熟的有功能的mRNA分子，这个过程称为RNA剪接。Nusinersen通过增加外显子7纳入SMN2 mRNA，增加关键蛋白SMN的产量来达到治疗的目的。该药物进行的一项纳入121名患者的III期临床试验中期结果显示，40%接受nusinersen药物治疗的SMA患者运动指标改善，而对照组为0%。在该药获批后，发布的研究数据显示该药物还能降低死亡风险或永久性通气（permanent ventilation），在治疗期间nusinersen药物治疗组有39%的患者死亡或需要永久性通气支持，而对照组患者为68%。这种划时代的药物所带来的治疗费用也很高。这种药物治疗的第一年费用为75万美金，后续治疗费用为每年37.5万美金。
FDA也批准过另一个治疗杜兴肌营养不良的调节剪接的药物。但是这个药物的上市引起很大争议，因为批准这个药物上市的数据来自一项仅有12例的临床研究。在未来会有更多通过调节剪接而发挥作用的药物用于治疗不同的适应症。
参考文献：Nature Reviews Drug Discovery 2017;16:77
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