败血症患者应该用更昔洛韦预防病毒感染吗？
▲更昔洛韦（Ganciclovir）化学结构
更昔洛韦是一种治疗巨细胞病毒(CMV)感染的抗病毒药物。
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是一种广泛存在的人类疱疹病毒，约50%～80%的健康成年人感染CMV。对于免疫功能正常的人群，CMV原发感染往往是无症状的，随后会在包括肺部在内的多个部位终生潜伏感染。然而，多项观察性研究证实，在罹患重症疾病或接受免疫抑制治疗时，潜伏的CMV会再度活动，从而导致患者临床预后不良，包括：死亡率增加、延长机械通气时间、增加重症监护病房和住院天数和继发感染比例升高。动物模型研究显示，败血症诱发的CMV再活化会引起肺部炎症和损伤，而预防性更昔洛韦治疗会减弱这些有害效应。此外，研究显示，CMV再活化与白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）水平升高有关。
美国华盛顿大学的Limaye AP博士等组织了一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，以评估更昔洛韦预防性治疗是否能降低血清CMV 阳性的重症患者的血IL-6水平。160例罹患败血症或创伤和呼吸衰竭的血清CMV 阳性患者以1:1比例进行随机分配，分别接受静脉更昔洛韦治疗（5mg/kg，每日两次，连续5天），随后静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦（每日一次）治疗直至出院（84例）或者安慰剂治疗（76例），随访180天。主要终点为从治疗1天至14天的血IL-6水平变化。次要终点包括28天时的血CMV再活化率、机械通气天数、继发菌血症或真菌血症的发生率、重症病房天数、死亡率及免呼吸机天数。
结果发现，156例患者接受了至少1次药物治疗，其中132例患者完成了研究。两组间的IL-6水平没有显著性差异。与安慰剂组相比，试验组患者的血CMV再活化比例更低，在意向治疗人群和败血症亚群中，免呼吸机天数更多。然而，在其他次要终点上，两组患者均没有显著性差异。
该研究认为，对于患败血症或创伤的CMV血清阳性患者，更昔洛韦预防性治疗不能降低血IL-6水平，所以不推荐对败血症患者给予更昔洛韦预防性治疗。
参考文献：Journal Of American Medical Association 2017;318:731-740
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