来氟米特成功治疗复发性多软骨炎1例报告
患者刘某某,男,59岁, 因双耳肿痛1月余,无其他不适,于2015年11月3日首次就诊。糖尿病史3年，药物治疗病情控制。查体发现左耳廓肿胀，微红，双耳廓有压痛。余面、颈及四肢关节无异常。化验检查血沉14mm/h, CRP 正常，血和尿常规、血糖及其他生化项目无异常,多种与风湿病相关的抗体均为阴性。经本科及五官科接诊一致诊断为复发性多软骨炎(Relapsing Polychondritis,RP)。
2015年11月9日，患者接受强的松25mg/日、甲氨蝶呤15mg/周，及钙、维生素D和叶酸治疗RP，并维持原糖尿病治疗。治疗约1个月，患者双耳肿痛渐减轻至消失，无新病征，但血糖升高，故于12月4日起，每月减强的松2.5-1.25mg。治疗5个半月后（2016年4月27日），甲氨蝶呤剂量同前，强的松减至17.5mg/日，但血糖仍高，尿糖阳性。为此，于4月29日将强的松减至15mg/日，血糖下降。但是，半月后（5月15日）左耳红、肿、痛及触痛复发，右耳无不适，另有双拇指痛。查血沉27mm/h,CRP正常。
综上可见，患者确诊RP无疑，并兼有糖尿病。在强的松25mg/日及甲氨蝶呤15mg/周联合治疗下，仅1个月双耳病痛消失，强的松渐减至17.5mg/日并维持5个多月。但是，每日17.5mg强的松致糖尿病加重，故将其减至15mg/日，随之血糖下降，尿糖转阴。可是，18天后双耳肿痛复发并出现双拇指关节痛。显然，强的松15mg/日及甲氨蝶呤15mg/周，已不能既控制RP复发又稳定糖尿病，必须为患者寻找新的有效治疗方法。
经查阅文献见Handler (J Rheumatol.2006,33:1916)报告1例68岁，女性，于2003年3月因双耳红、肿、痛5个月就诊，被诊为RP，即以来氟米特100mg/日连用3天，改以20mg/日维持。治疗2周后双耳恢复正常,仍以20mg/日维持，并随访3年，病情无复发，亦无药物不良反应。借助该例成功经验，于2016年5月31日，对本例患者继续以强的松15mg/日和甲氨蝶呤15mg/周，并加用来氟米特（欣凯医药公司，爱若华）20mg/日治疗，以此方案维持。2周后（6月15日）双耳肿痛明显减轻，6周后双耳恢复正常，血沉3mm/h，血糖正常。10周后（8月10日）无不适，强的松减至13.75mg/日。19周时（10月19日）双耳及关节无不适，有关化验无异常，强的松减至12.5mg/日。追踪至29周（2017年1月7日），爱若华维持20mg/日，强的松已减至11.25mg/日及甲氨蝶呤减至12.5mg/周，双耳、关节、鼻、喉及其他部位均无不适，无药物不良反应。可见，加用爱若华后在长达7个多月中，不仅使强的松减至11.25mg/日及甲氨蝶呤减量，稳定了糖尿病，更使其前每日15mg强的松不能控制的RP得以维持缓解。本例资料足以说明每日20mg爱若华与并用小剂量强的松和甲氨蝶呤已给患者带来经济、实惠、简便和安全的效益。
简要查阅国外文献发现，土耳其的Bicakcigil等报道，248例大动脉炎患者中,6%（14例）的患者以糖皮质激素(GC)并用来氟米特治疗（Clin Exp Rheumatol.2009,27(suppl 52）:s59-s64)。巴西的Awsdesouza等（Scan J Rheumatol.2012,41:227-230）对GC并用其他多种免疫抑制剂治疗无效或不能耐受的15例大动脉炎患者，进行首个开放性研究，观察以GC并用来氟米特20mg/日的疗效。平均9.1个月，其中12例（80%）患者的GC减量，急性时相反应物降低，及疾病活动度改善，无明显副作用。挪威的Diamantopoulos等（Bio Med Res Intern.2013,Aug）对GC或甲氨蝶呤难以控制的风湿性多肌痛12例及巨细胞动脉炎11例患者，加用来氟米特20mg/日，平均治疗10.2个月,使两组患者的CRP及GC剂量均明显减少,无严重不良反应。结论认为，来氟米特对GC难以控制的上述疾病有效。木村病（Kimura’s disease）为一罕见良性慢性炎性疾病，多见于亚洲年轻男性，主要表现为头颈部肿块、外周血嗜酸细胞和血清IgE升高，12-16%的患者出现肾病综合征，诊断依赖活检。该病对GC敏感，减量易复发。Lie Dai等（ClinRheumatol.2011,30:859）报告1例木村病，患者为22岁、男性、汉族，左肘部有一8x7cm包块。以甲泼尼龙24mg/日及来氟米特20mg/日治疗，1个月后包块缩至4x3cm。以后，每2周减甲泼尼龙4mg，至4mg/日及来氟米特10mg/日维持。追踪2年，包块消失，无副反应。此个案提示以小剂量GC并用来氟米特对木村病有良好的治疗作用。
爱若华在我国上市近20年，已广泛用于治疗类风湿关节炎、狼疮肾炎及银屑病关节炎。从本例及简要参阅文献可见，来氟米特在临床上还对以传统药物治疗无效或不能耐受的复发性多软骨炎、大动脉炎、巨细胞动脉炎、风湿性多肌痛及木村病等疾病有成功和满意的疗效。该品在临床上有扩大使用的价值，或许对上述疾病有可能作为与GC并用的免疫抑制剂中的首选药物之一。