肿瘤细胞免疫疗法可以治愈癌症?

放眼全球,针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法一直被认为是“治愈”癌症的新希望。《科学》杂志在2013年将免疫疗法列为当年科学的十大突破之一,认为这标志着癌症治疗方法的彻底转变。国内专家亦表示,肿瘤免疫疗法将在未来掀起一场医疗革命。

肿瘤免疫疗法有多个研究方向,其中细胞疗法是从患者体内抽取免疫细胞,提高活性后,再输回到体内,帮助免疫系统对抗癌症。

那我们患者真的了解细胞免疫疗法这个疗法?有什么作用?今天,小编就整理细胞免疫疗法这方面的知识,带我们患者全面了解:

首先:细胞免疫疗法是什么?

癌症的细胞免疫治疗又称为过继性细胞治疗或生物免疫治疗,而这些疗法的关键在于是否能够产生数量足够、可以识别并杀伤肿瘤的免疫细胞,以及免疫细胞回输到体内能够到达肿瘤所在部位,发挥抗瘤作用。

如果把免疫细胞看成军人,你可以把这种疗法想象成增强体能、增兵扩军、改装武器等提高部队战斗能力的方法。

细胞免疫疗法有很多种

树突细胞免疫疗法

树突状细胞(DC):是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。这个疗法在日本和德国都有批准临床运用,在我国还处于临床试验中。

主要特性

  • 典型树突状形态

  • 树突提呈大量肿瘤抗原肽,使相应T细胞受体被充分占据;

  • DC充分激活T细胞;

  • DC与T细胞结合,利于T细胞对肿瘤的清除。

  • DC促进T细胞富集,增强对T细胞激活。

树突细胞和癌症

正常人体内也会产生突变细胞进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。

癌细胞表面的肽由称为MHC或HLA的分子递呈,这些呈递在细胞上的肽是独特的,我们称为特异性抗原。

癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:

1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;

2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

树突细胞疗法的优点:

1、增强放疗敏感性、减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效。

2、有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。

3、迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者同样可以采用生物治疗延长生存期,提升生命质量。

4、免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现,精神状态和体力亦有明显恢复等现象,从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

NK细胞免疫疗法:

NK细胞免疫疗法是日本科学家发明的一种亿万倍增法,就是从人体血液当中抽取50ml血,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到30亿~80亿个,再回输体内。

大量的NK细胞会随着血液全身循环4000次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍。从而达到防癌抗癌,抗衰老,提升免疫力,少生病或不生病的目的。

NK细胞抗衰防癌

1. 防癌作用

NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有两方面抗癌作用,一是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。

(NK细胞一旦发现癌细胞,可以在5分钟内直接杀灭,1个NK细胞可以杀死27个癌细胞。如果体内NK细胞数量足够,就可以随时杀灭癌细胞。)

2. 抗衰作用

NK细胞可以清除体内老化细胞。细胞是人的最小单位,细胞衰老人就衰老;细胞年轻,人就年轻;细胞生病,人就慢慢开始生病了。

及时清除体内产生的衰老病变细胞,就可以保持身体年轻。

NK细胞疗法效果

1. NK细胞可以促进身体新陈代谢、改善细胞微环境、提高表皮细胞生长速度,使肌肤更加靓丽。

2. NK细胞分泌多种细胞因子能提高免疫力、修复受损DNA、有效地对抗自由基生产,提高抗氧化能力。

3. 以释放激素方式使衰老细胞直接死亡,产生正向反应,促进人体新陈代谢使人体机能年轻化。

4. 与衰老细胞的受损结合使细胞走向凋亡;恢复身体器官新生细胞产生,清除体内各种致病病原体,提升精力体力,恢复青春活力。

5. 刺激树突状细胞(DC)诱导生成杀伤性T淋巴细胞,使其作用强度比常规树突状细胞高出100倍,间接增强抗癌能力。

6. NK细胞可以刺激调节交感神经和副交感神经的平衡,向脑内传达物质,提高睡眠质量,促进脑神经年轻化。

NKT细胞免疫疗法

NKT(natural killer T):NK细胞,即自然杀伤细胞,NKT细胞,又称NK样T细胞。NKT细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞能大量产生细胞因子。

免疫疗法是指利用身体本身具有的杀死、消除癌细胞的免疫功能,来治疗癌症的一种新方法。免疫是指人体自身防御癌症、抵抗感染的能力。

此疗法我国也有在研究,但是还没有上市,国外日本在这方面有建树。

NKT细胞对癌的作用

人工激活NKT细胞对癌有怎样的作用的呢?有以下6种作用。

(1)促进树突状细胞成熟的作用

树突状细胞的职责是,提示构成攻击部队的免疫细胞癌细胞的标志物——抗原的所在地。根据此提示,找出适合该抗原的受体的“工蜂”杀伤性T细胞增加,攻击癌细胞。

因此,如果树突状细胞不够成熟,是无法实现此作用的。在癌组织中,由于癌所制造出的免疫抑制细胞和免疫抑制物质在“作祟”,导致树突状细胞无法成熟,但人工激活NKT细胞是可以实现促进树突状细胞成熟的。

(2)辅助作用

激活过的NKT细胞会释放出IFN-γ(伽马干扰素)这种物质,使各种各样的免疫细胞不断繁殖。激活并繁殖杀伤性T细胞、NK细胞、巨噬细胞,以对抗癌细胞。

(3)通过细胞凋亡直接消灭癌细胞

激活过的NKT细胞也具备直接消灭癌细胞的作用。但是,撇开直接把激活过的NKT细胞注射进肿瘤内的情况,一般来说,NKT细胞数量很少,因此其消灭癌细胞的作用远不及构成攻击部队的其他免疫细胞那么大。

(4)检查点抑制作用

癌细胞为了逃避活体的免疫细胞的攻击而制造出免疫抑制细胞,激活过的NKT细胞具有把免疫抑制细胞消灭的作用。因此,各种免疫抑制会被解除,癌组织内的免疫状态也会答复提升。

(5)血管生成抑制作用

癌细胞为了获得繁殖所需的营养和氧气,会面向癌组织生成新血管,但在激活过的NKT细胞的作用下,癌组织内的免疫环境得到改善,激活了免疫细胞的攻击能力,最终血管生成情况也得到抑制。

(6)长期免疫记忆作用

由于癌细胞不具备激活NKT细胞的物质,因此无法像感染病原体时一样制造免疫记忆。如果要制造针对的免疫记忆,必须要在活体内人工激活NKT细胞。经过人工激活后的NKT细胞,会创建针对癌的免疫记忆干细胞,从而能形成对癌进行攻击的长期免疫记忆。

CAR-T细胞疗法

说起CAR-T疗法,它有多年的研究历史,只是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗舞台上,CAR-T免疫疗法可以说是闪亮登场,如一颗颗闪闪亮起的明星,它有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T免疫疗法和其他免疫疗法类似,它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,唯一有所不同的是,它是一种细胞疗法,而不是一种药。

CAR-T进行治疗,大致通过以下步骤进行:从患者体内提取t细胞;利用基因工程技术将其改造为CAR-T细胞;大量扩增CAR-T细胞;将其输回至患者体内展开治疗。

被称为“定向生物巡航导弹”的

CAR-T细胞免疫疗法

CAR-T 发展简史

“CAR-T疗法”到底是什么?

首先,翔叔先给大家科普一下:

CAR-T疗法,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型的细胞疗法。通过基因工程技术,人工改造肿瘤患者的T细胞,在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞,再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。

CAR-T堪称“定向巡航生物导弹”,美国政府已经批准CAR-T细胞药物疗法上市,这让治疗癌症和其他严重危及生命的疾病有了新的选择。但迄今为止,CAR-T细胞疗法仅被批准在始于B细胞的某些白血病和淋巴瘤上使用。研究人员正致力于全方位改造T细胞,进一步降低治疗风险。

在过去的一年中,美国FDA连续批准了三款CAR-T疗法上市,可以说是有着跨时代的意义。

这三款CAR-T疗法分别是:8月底诺华novartis的kymrish,10月凯特kite的yescarta和12月斯巴克医疗spark therapeutics的luxturna。

细胞免疫疗法发展

最初,在19世纪90年代,被誉为是“ 癌症免疫疗法之父 ” 的William Coley博士在一位晚期癌症患者身上发现,这位患者在感染链球菌后,肿瘤竟奇迹般的消失了,这种让肿瘤“自发性消退”的现象究竟是偶然还是一种免疫反应带来的必然结果?

20世纪80年代中期,Rosenberg等人利用LAK/IL2治疗那些其他方法治疗无效的晚期转移性肿瘤患者获得成功,人们开始对生物细胞免疫治疗给予希望。

美国学者Oldham在1984年提出了生物反应调节(BRM)理论,并将细胞免疫治疗技术列为手术,化疗,放疗之外的第四种肿瘤治疗模式。

以后随着免疫学,细胞生物学,分子生物学的发展,新的治疗方法不断涌现,其中单克隆抗体治疗已经成为肿瘤内科治疗的主要手段,而细胞免疫治疗方面也带来了新的希望和突破,特别是2010年,美国FDA批准了全球首个治疗性的树突细胞疫苗,用于前列腺癌的治疗。

2017年,FDA批准了2个CAR-T产品上市,诺华、KitePharma和Juno Therapeutics是该领域的三只领头羊,都是自体移植方法,即改造患者的T细胞用于患者自身肿瘤的治疗。

8月31日,诺华的CAR-T疗法Kymriah经美国FDA批准上市,用于治疗3-25岁的儿童和年轻成年患者急性淋巴细胞白血病(ALL)。

紧接着,10月18日, KitePharma的 CAR-T产品Yescarta经美国 FDA批准上市,用于治疗成人复发或难性大B细胞淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、以及转化型滤泡性淋巴瘤(TFL)。

对于血液肿瘤患者来说,这是一种治愈性的细胞免疫疗法,两款CAR-T疗法的获批上市也开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

细胞免疫疗法作为术后的辅助治疗法可以抑制复发,治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗,效果会更佳。

主要适用于实体肿瘤:头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

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