新方法旨在让“精疲力竭”的T细胞重获新生 让其重回抗癌之路

据外媒报道，目前最有前途的新兴癌症疗法之一是CAR-T细胞免疫疗法，即对患者自身的免疫细胞进行超级增压以对抗肿瘤。现在，研究人员已经找到了一种方法来让疲惫不堪的免疫细胞“重获新生”，让它们更早地重新“投入战斗”。

我们抵御疾病的天然第一道防线是我们的免疫系统，它使用T细胞在体内不断巡逻，寻找与特定病原体相关的蛋白质，如细菌或肿瘤细胞。尽管这个系统非常有效，但有时也需要一点帮助。

而CAR-T细胞免疫疗法这种治疗方法包括提取患者的T细胞，对它们进行基因工程，并将其与癌症分子进行调整，然后将它们送回体内。一旦到了那里，它们就可以开始工作，以更高的精确度“猎杀”肿瘤。这种疗法在临床试验中显示了一些非常有效的结果，但到目前为止，它只对白血病和淋巴瘤等血癌真正有效。实体肿瘤被证明更加困难，因为CAR-T细胞在这种环境下往往会变得“精疲力竭”。

德克萨斯大学达拉斯西南医学中心的研究人员试图找到一种防止这种疲惫的方法。该团队发现了一种名为Cbl-b的基因，在之前的研究中，这种基因似乎在“精疲力竭”的T细胞中更加活跃。

为了对此进行验证，研究人员分析了结肠癌小鼠的T细胞，发现它们在精疲力竭时确实有更高水平的Cbl-b。这种状态也与某一组表面蛋白、无法表达其他重要分子有关，当然，抗肿瘤能力也会降低。

重要的是，当研究团队利用CRISPR去除这些细胞中的Cbl-b时，它们又能有效地攻击癌症了。在另一轮测试中，研究人员对缺乏Cbl-b的小鼠进行了基因改造，然后将癌细胞植入其中。在这些动物身上，肿瘤比对照组小鼠的肿瘤长得更小。

最后，研究人员在通常的CAR-T细胞治疗过程中，从提取的T细胞中删除了Cbl-b基因，并发现当他们把它们还给小鼠时，这些细胞在抵御癌症方面更加有效。这种治疗似乎可以防止疲惫。

“我们的研究是开发CAR-T细胞对抗实体肿瘤的重要一步，”该研究的主要作者Venuprasad Poojary说。“这可以克服目前一些癌症免疫治疗策略的局限性。”

尽管这些结果可能很有希望，但在这种治疗方法能够应用于人类之前，还有很多工作要做。其中，该团队表示，了解Cbl-b如何导致T细胞衰竭的确切分子机制是未来工作的关键一步。

该研究发表在《癌症免疫疗法杂志》上。