β 受体阻滞剂不能用于哮喘及 COPD 患者?该如何平衡?

β 受体阻滞剂因其可竞争性抑制 β 受体,导致气道痉挛,故在 COPD、哮喘等患者中应用常受限,临床该如何平衡?

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β 受体阻滞剂在组织中的分布

β 受体传统分为两种亚型:

心肌的受体主要为 β1 型,也存在 β2 型,两者之比约为 80:20。β1 受体可增加心肌收缩力、自律性和传导功能。

支气管和血管平滑肌上主要为 β2 型,有松弛支气管平滑肌、扩张血管等作用。

β 受体阻滞剂与 β1 受体亲合力较高时称为心肌选择性,但其选择性是相对的, 当剂量足够大时, 可同时阻断 β1 和 β2。

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β 受体阻滞剂导致气道痉挛的可能机制

β 受体阻滞剂导致支气管痉挛的确切机制仍不详。

有人认为 β 受体被阻滞后,胆碱能神经系统和 α 肾上腺素能受体的兴奋作用失去拮抗机制,可致支气管痉挛¹;Songur² 则认为与组织胺、白三烯、血栓素的释放,产生对 β 受体激动剂的特殊敏感性有关。

β 受体阻滞剂引起支气管痉挛的可能性和严重性取决于其类型、性状以及气道阻塞的程度,个体差异较大,临床难以预测。

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临床该如何平衡?

1)相关研究证实:合并 COPD 患者,应用 β 受体阻滞剂可获益

1 项纳入 1872 例心血管疾病合并 COPD 患者的临床研究显示,与未使用 β 受体阻滞剂的患者相比,使用选择性 β 受体阻滞剂的患者病死率显著降低(P = 0.028),而急性加重的住院率差异无统计学意义(P = 0.549)³。

后续在心肌缺血、心力衰竭合并 COPD 患者的相关研究中,也证实了这一观点:

· 使用 β1 受体阻滞剂可使冠心病合并 COPD 患者病死率降低 36%(P < 0.001)⁴;
· 使用选择性 β 受体阻滞剂的心力衰竭合并 COPD 患者,病死率可降低 26%⁵;
· 心力衰竭合并 COPD 患者使用非选择性 β1 受体阻滞剂治疗前后,FEV1 差异无统计学意义(P = 0.51);而采用选择性 β1 受体阻滞剂治疗可使患者的 FEV1 提高 32~242 mL,且不良反应少、耐受性好⁶。
2)优选高选择性 β 受体阻滞剂

β 受体阻滞剂目前有三代:

β 受体选择性高的可以应用于心血管疾病合并轻、中度 COPD 及哮喘患者,但仍需密切观察患者症状,若出现症状恶化,及时停用 β 受体阻滞剂。

对于禁忌或不能耐受 β 受体阻滞剂的患者,伊伐布雷定是非常有希望的药物,其通过选择性和特异性抑制心脏起搏 If 电流而降低心率,并且只特异性对窦房结起作用,对心房、房室或者心室传导时间均无明显影响⁷。

3)诱发支气管痉挛及时处理

当发生支气管痉挛时,需减量或停药。不建议吸入 β 受体激动剂或抗胆碱药物,这些药物易导致患者心率增快,从而对心血管疾病患者不利。

策划:ly
投稿:wangliya1@dxy.cn
文中图片来源:作者提供
参考文献:

[1] 王山泽, 叶曜芩, 罗文侗等, P 受体阻滞剂诱发哮喘支气管痉挛的作用机理探讨,中华结核和呼吸杂志,1993,16;40-42.

[2] Songur N, et al. AM J Respir  Crit care Med,1994,149(4):1488.

[3] LIAO K M,LIN T Y,HUANG Y B,et al. The evaluation of β-adrenoceptor blocking agents in patients with COPD and congestive heart failure:a nationwide study[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:2573-2581.

[4] SHORT PM,LIPWORTH SI,ELDER DH,et al. Effect of beta blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a retrospective cohort study[J]. BMJ,2018, 8(1):124-131.

[5] MING LK,TIEN YL,YAW BH ,et al. The evaluation of β-adrenoceptor blocking agents in patients with COPD and congestive heart failure:a nationwide study[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,8(12):2573-2581.

[6] LIAO KM,LIN TY,HUANG YB,et al. The evaluation of β-adrenoceptor blocking agents in patients with COPD and congestive heart failure:a nationwide study[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12(26):2573-2581.

[7] 顾婷婷,姚莉,支气管哮喘遇上 β 受体阻滞剂,上海医药杂志,2019,40(21):62-64.

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