摘取“KRAS”圣杯！美国FDA授予安进sotorasib突破性药物资格：治疗KRAS G12C突变肺癌(NSCLC)

 

来源：本站原创 2020-12-10 17:08

2020年12月10日讯 /生物谷BIOON/ --安进（AMGEN）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药sotorasib（AMG 510）突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR），该药是一种KRASG12C抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

FDA授予sotorasib BTD和RTOR，基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果，这些患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。数据显示，sotorasib治疗提供了持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：32.2%的患者病情缓解、88.1%的患者病情得到控制，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。（详见《新英格兰医学杂志》文章：KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors。）

安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士表示：“突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查（RTOR）使安进更接近可能为KRAS G12C突变的患者提供一种靶向药物，并将sotorasib确立为KRAS G12C驱动癌症的一种基础药物。我们很高兴收到监管机构的这些资格认定，并计划在年底前提交一份新药申请，我们期待着迅速将sotorasib提供给需要它的患者。”

目前，安进正在开展一项全球3期随机、阳性对照研究（CodeBreaK 200），在KRAS G12C突变NSCLC患者中，将sotorasib与多西紫杉醇化疗进行对比。

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。在美国，约13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C突变，每年约有25000例新患者被诊断为携带KRAS G12C突变的NSCLC。对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。针对二线KRAS G12C突变NSCLC患者，当前疗法的效果并不理想，缓解率在9-18%，中位无进展生存期（PFS）仅约4个月。

KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。目前，KRAS已成为肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。

sotorasib（AMG510）化学结构式（图片来源：selleck.cn）

sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

通过开发sotorasib，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。sotorasib是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂，目前正在进行一项最广泛的临床项目研究，在全球4大洲探索10种药物组合。在短短2年多的时间里，sotorasib临床项目还建立了最深入的临床数据集，对13种肿瘤类型的600多例患者进行了研究。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Amgen's sotorasib nabs accelerated review for lung cancer