PS评分差能否使用免疫？O药联合安罗替尼PS 4分仍获得14个月PFS!

// 前言：

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靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）上显示出很好的疗效，但临床上，免疫治疗往往针对ECOG PS评分为0～1分患者的，对于PS评分为2患者，免疫检查点抑制剂治疗的可行性仍然是一个悬而未决的问题。PS评分越高，临床上越不建议进行系统治疗。近日，发表在JCO Precis Oncol的一个案例显示，一个PS评分为4的驱动基因阴性的晚期肺鳞癌患者使用nivolumab+anlotinib后显示出很好的临床疗效，为免疫联合抗血管生成联合治疗再添力证。

病例简介：

患者，男，72岁，于2019年1月在我院ICU就诊。被诊断为1型呼吸衰竭，慢性支气管炎急性加重和急性肾损伤，合并3级高血压、糖尿病和冠心病。患者曾在当地医院进行了吸氧，抗感染，祛痰平喘等治疗，但症状并未改善。

胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示右侧肺门和纵隔的淋巴结肿大（图1A）。

放射计算机断层扫描（ECT）正常，脑磁共振成像（MRI）未见脑转移，急性生理和慢性健康评估（APACHE-II）得分是18，死亡危险因素是23.56％。

1周后，患者脱离危险。经支气管活检和CT引导活检均证实为IV期肺鳞状细胞癌，基因测序显示EGFR，ALK，ROS1，MET和BRAF基因均为野生型。

由于患者PS4且有合并症，我们决定采用最佳支持治疗（BSC），但是患者及其家属强烈要求抗肿瘤治疗，考虑到患者通常比起常规化疗，对免疫疗法和抗血管生成疗法的耐受性更好，因此在告知患者治疗的风险收益比并征得知情同意后，我们于2019年1月31日开始尝试nivolumab（第1天200 mg，每21天一个周期）+anlotinib（连续2周每天12 mg，每3周一个周期）联合治疗。如果患者肿瘤进展或发生不耐受的不良事件，该中断治疗。

联合治疗2个月后，我们观察到患者PS有所改善，根据实体瘤反应评估标准（RECIST）指南（version1.1），局部病变为部分缓解（PR）（图1B）。同时，患者的症状得到改善，例如呼吸困难和咳嗽的发生率降低。继续监测患者的生化指标值和血清肿瘤标志物，未发现与治疗相关的不良迹象。

长期复查显示，肿瘤在治疗期间保持稳定且未发生不良事件（图1C，D）。

目前，仍在随访患者，已有14个月的无进展生存期（PFS）。

基础研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂或VEGF受体2（VEGFR2）抑制剂可以直接作用于一些免疫抑制细胞，如调节性T细胞和骨髓来源的抑制细胞，使后者从骨髓迁移至肿瘤当中，增加了肿瘤的免疫抑制环境；使肿瘤当中异常的血管新生，这种异常的血管也导致了肿瘤的免疫抑制。免疫与抗血管药物联合改变了VEGF通路对免疫微环境的负向调节的过程，能充分发挥免疫药物的效能，起到1＋1＞2的作用。

具了解，这是首个证明anlotinib联合nivolumab治疗晚期PS=4肺鳞癌患者疗效的报道，为免疫联合抗血管生成疗法的疗效提供了有价值的真实证据，相信这也为更多PS不佳的患者提供了新的治疗思路。

参考文献

Wang Y, Zhang Q, Miao L, Zhou Y. Nivolumab in combination with anlotinib achieved remarkable efficacy in a patient with driver-negative lung squamous cell carcinoma and PS of 4. Ann Palliat Med. 2020 Nov;9(6):4384-4388. doi: 10.21037/apm-20-2096. PMID: 33302689.

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