肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)免疫治疗！罗氏Tecentriq(泰圣奇)在ctDNA阳性患者中展现强劲疗效!

2020年12月11日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日在欧洲肿瘤医学协会免疫肿瘤学（ESMO IO）在线会议上公布了抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗）作为辅助（术后）单药疗法治疗肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的探索性分析结果。

该研究是一项全球性、开放标签、随机、对照III期研究，在809例行切除术后有高复发风险的MIUC患者中开展，评估了Tecentriq单药辅助治疗与观察的有效性和安全性。主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS），即从随机分组到浸润性尿路上皮癌复发或死亡的时间。

此前，在美国临床肿瘤学会2020年会（ASCO20）在线会议上公布的结果显示：在意向性治疗（ITT）人群的高危MIUS患者中，与观察相比，Tecentriq单药辅助治疗没有达到改善DFS的主要终点（19.4个月[Tecentriq组] vs 16.6个月[观察组]；HR=0.89，95%CI:0.74-1.08，p=0.2446）。在总生存期（OS）的中期分析时，2个组的中位OS均未达到。Tecentriq的安全性与该药已知的安全性一致，没有发现新的安全信号。

此次ESMO IO会议公布的探索性分析显示，在循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性的患者中，与观察组相比，Tecentriq治疗组患者的DFS表现出提高（中位DFS：5.9个月 vs 4.4个月；HR=0.58，95%CI:0.43-0.79）。在ctDNA阳性患者群体中，中期分析时，OS数据也有利于Tecentriq（25.8个月[Tecentriq组] vs 15.8个月[观察组]；HR=0.59，95%CI:0.41-0.86）。

虽然这些预先指定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的统计计划进行正式检验，但这些数据进一步加深了对MIUC疾病的理解，并将为在ctDNA阳性MIUC患者开展一项新的III期研究提供见解。

膀胱癌（图片来源-medscape.com）

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示：“膀胱癌是一种复杂且通常很难治疗的疾病，但随着我们对其生物学特性的不断了解，我们在新的治疗途径方面正变得越来越清晰。通过使用ctDNA和其他生物标志物，我们希望获得更多的见解，从而使治疗方法更加个性化。我们正在将这些发现应用到我们的临床开发计划中。”

目前，对MIUC患者的治疗目标是提供早期干预，以降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。随着肿瘤的生长，死亡的细胞被新的细胞所取代，将肿瘤DNA释放到血液中。这种DNA被称为ctDNA，可以用不同的方式来利用，包括识别那些最有可能从辅助治疗中获得最大受益的微小残留病（MRD）患者。在MIUC中，ctDNA是疾病复发的一个很强的预后标志物。MIUC患者在手术后需要更多的治疗方案，因为大约一半的患者将在手术后2年内复发，由于目前的临床实践中对于MIUC没有使用预测或预后生物标记物，因此需要对这种疾病进行更个性化的治疗。

除了正在进行的早期和晚期膀胱癌的III期研究之外，罗氏还为Tecentriq制定了一个广泛的临床试验开发计划，包括正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型肿瘤，包括肺癌、泌尿生殖系统癌症、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌症和头颈癌。这些研究正在评估Tecentriq作为单药疗法以及与其他药物联合用药。

在2018年，全球确诊超过50万例新的膀胱癌病例，约有20万人死于该疾病。尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有病例的90～95%。MIUC是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被诊断为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。早期治疗MIUC的目的是降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。由于大约一半的MIUC患者将在手术后2年内发生疾病复发，因此需要更多的术后治疗选择。

Tecentriq是一种肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为atezolizumab，这是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，旨在结合肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。该药有潜力用作一种基础药物，联合其他免疫疗法、靶向疗法和各种化疗方案治疗多种类型肿瘤。

在美国、欧盟和全球多个国家，Tecentriq已被批准，作为单药或与靶向疗法和/或化疗联合用药，用于各种类型的非小细胞肺癌和小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Roche presents exploratory data from the Phase III IMvigor010 study in early bladder cancer at the ESMO Immuno-Oncology Virtual Congress 2020