Nature：重磅！激活肿瘤内部的抗癌大军，从内部杀死癌细胞
近年来，肿瘤免疫治疗的发展迅速，为人类彻底攻克癌症带来了新的希望。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症，但大多数肿瘤会产生高度免疫抑制的环境，使T细胞失活。然而，免疫检查点疗法的工作原理是使T细胞恢复活力，从而摧毁肿瘤。
随着肿瘤免疫治疗逐渐成为临床靶向药物研究开发的重要方向之一，越来越多的肿瘤免疫治疗基因靶点进入研发视野，PD-1和PD-L1靶点无疑是当前最热门的焦点。
2021年9月1日，美国埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员在顶刊" Nature "上发表了一篇题为" Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer "的研究论文。
该研究发现，作为免疫检查点抑制剂主要靶点的免疫细胞存在于肿瘤细胞内部，而这些免疫细胞可能是癌症免疫疗法的激活对象，一旦激活，有望从肿瘤内部杀死癌细胞。这一发现不仅揭示了癌症治疗的新思路，也为将来的癌症疫苗开发提供了理论依据。
CD8 T细胞，是一种特殊的免疫细胞，如果不受调控信号的限制，它们能够检测和杀死病毒感染或肿瘤细胞。
在研究中，研究人员从早期头颈癌患者体内分离出了肿瘤样本，分析其中不同类型的CD8 T细胞，通过观察原发性肿瘤和转移性淋巴结发现，肿瘤内部有不少针对HPV病毒的特异性CD8 T细胞。
这些特异性CD8 T细胞表达PD-1，并且在肿瘤中可检测到的水平为0.1%-10%的肿瘤浸润CD8 T淋巴细胞。如果激活这些细胞，将有希望从内部杀死癌细胞。
特异性CD8 T细胞的鉴定
通过对特异性CD8 T细胞RNA测序，研究人员发现了三个转录不同的亚群，其中一类具有干细胞的特征，可以源源不断地产生新的细胞。
研究人员发现，具有干细胞的特征特异性CD8 T细胞与之前发现的干细胞样CD8 T细胞有着惊人的相似之处，早期的研究表明，使用免疫疗法后，在小鼠模型中对PD-1阻断作出反应而增殖，有望从内部杀死癌细胞。
特异性CD8 T细胞具有增殖能力并可分化为效应细胞
研究人员猜测，这些特异性CD8 T细胞在PD-1阻断后同样会产生增殖性爆发，有望治疗头颈癌。当然，这一点还有待研究的证实。
总之，这些发现极大地增强了研究人员对HPV相关肿瘤中肿瘤微环境中CD8 T细胞反应的理解，它证实了有效的T细胞特异性抗肿瘤反应所需的不同谱系的存在。通过避免传统治疗方式可能的早期消除来利用局部免疫反应，可能为改善患者的临床结果铺平道路。
目前传统的头颈癌治疗方式包括了放疗和化疗，但它们可能会影响到人体免疫细胞的数量。因此如果先使用免疫疗法，再配合传统方式，可能会取得更好的效果。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z
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