这种价格昂贵的西药，是如何治好这几种难治性肾病？

原创 周逊

都认为肾病很难治，其实这种说法并不准确。主要原因有两个方面：一是认为肾病难治的肾友的预期目标太高或不切实际；二是肾病治疗总时间太长。而事实上，绝大多数肾病的治疗效果很好，“疗效好”指的是：要么肾病可以治愈、要么可以好转、要么可以控制或延缓。尽管如此，仍有少数肾病确实难治。那么，面对这些难治性肾病，能找到特别有效的药物吗？

面对难治性肾病，之前几乎所有的药物都用过了：如糖皮质激素、雷公藤多苷片、环磷酰胺，来氟米特、吗替麦考酚酯、环孢素及他克莫司等一线治疗方案都试过了，大量蛋白尿仍岿然不动，那该怎么办？难道就没有办法了吗？只能等尿毒症来临了吗？

今天肾为先将要谈到的是一种特殊药物，它的名字叫“利妥昔单抗”，或许是目前治疗难治性肾病新的“救命稻草”！

1.利妥昔单抗到底是什么样的一种药物？

利妥昔单抗，商品名叫“美罗华”，原本只是治疗癌症的一种靶向药物。朋友们或许知道，靶向药一般都很昂贵，利妥昔单抗也是如此，一剂大概超万元人民币。

利妥昔单抗最初被用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，近年来开始运用于一些免疫介导的肾小球疾病，特别是难治性肾病的治疗。

2.利妥昔单抗可治疗哪些难治性肾病？

利妥昔单抗可选择性杀伤并清除B细胞，减少循环抗体的产生，减轻机体免疫反应。基于此原理，体液免疫参与致病效应的肾小球疾病从理论上来说都可以将其作为治疗手段之一。

目前研究证实利妥昔单抗治疗有效的肾小球疾病包括如下这几种：

①抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关小血管炎肾损害；

②原发性膜性肾病；

③激素依赖或抵抗的原发性肾病综合征（病理诊断为微小病变肾病与局灶节段肾小球硬化）；

④I型系膜毛细血管增生性肾小球肾炎；

⑤难治性和（或）重症狼疮性肾炎。

3.利妥昔单抗如何治疗肾病？

在肾病起初治疗阶段（诱导缓解期），利妥昔单抗的使用通常需要联合糖皮质激素（如泼尼松）治疗，部分难治病例也可在激素及免疫抑制剂基础上加用利妥昔单抗。

利妥昔单抗使用的标准剂量为每平方体表面积375mg，每周1次，连用4周（4剂疗法）。但在不同的肾脏疾病当中，其使用方法可有不同的调整。对于病情重的肾脏疾病如ANCA相关小血管炎肾损害、狼疮性肾炎及系膜毛细血管增生性肾小球肾炎患者，以及容易复发的肾脏疾病如原发性膜性肾病与微小病变肾病等，使用利妥昔单抗还是有所不同的。总的来说，利妥昔单抗治疗显效所需时间较长，病程中对其疗效的监测除了尿蛋白水平、肾功能等指标外，还需要检测B细胞数量。而检测抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度可用于观察利妥昔单抗对特发性膜性肾病的疗效。

4.利妥昔单抗有什么副作用吗？

肾脏疾病患者对利妥昔单抗的耐受性通常较好，副作用与不良反应大多可控。其不良反应常见于输注过程中出现过敏样反应，多数轻症且几乎都能得到控制。部分患者可有恶心等短暂不适。偶有出现血细胞减少及急性关节炎。

从远期观察来看，利妥昔单抗使用后可能出现的不良事件大致分为感染性与非感染性。感染以呼吸道最多见，非感染性不良反应有淋巴细胞减少等。

5.利妥昔单抗治疗难治性肾病疗效如何？

单单对膜性肾病的疗效观察来看，使用利妥昔单抗治疗后也并非百分之百有效，但是如若使用利妥昔单抗治疗与其它药物治疗相比，疗效明显提高，有的甚至提高一倍之多。而副作用方面，利妥昔单抗没有更多严重不良反应发生。大多数患者对利妥昔单抗有很好的耐受性，治疗过程中没有一例发生严重不良反应。

6.利妥昔单抗能作为治疗难治性肾病的特效药吗？

虽然目前利妥昔单抗治疗各种难治性肾病还没有得到广泛应用，尚需要更多试验数据证实其有效性和安全性。综合已有的研究结果与临床疗效来看，利妥昔单抗不失为其他治疗方案无效之后的一个新选择。但是利妥昔单抗仍然不能作为治疗难治性肾病的特效药，肾病治疗也没有特效药。