【重磅】靶向联合免疫大显身手！O药联合卡博替尼新适应症获美FDA批准！
2021年1月22 日，百时美施贵宝（BMS）和Exelixis公司共同宣布，美国FDA已批准PD-1抑制剂O药联合酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼组合疗法，用于晚期肾细胞（RCC）患者的一线治疗。
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Opdivo是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。
商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
肾癌推荐剂量：240 mg，每2周一次或480 mg ，每4周一次，30分钟静脉滴注。
价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元
储存条件：2-8℃冷藏保存
卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。
图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis（伊克力西斯）
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元
储存条件：室温干燥处保存
图注：肾癌一线靶向联合免疫治疗方案数据列表（橙色底色为已获批方案）
此次批准是基于一项随机、开放标签研究CHECKMATE-9ER（NCT03141177），评估了O药联合卡博替尼一线治疗晚期RCC患者的有效性和安全性。
患者被随机分配，分别接受O药（240 mg，每2周一次）联合卡博替尼（40mg）（n=323），或舒尼替尼50mg（n=328）治疗。
入组患者的人群特征为：年龄中位数61岁，38%≥65岁，10≥75岁；大多数患者为男性（74%）、白种人（82%）；23%和77%的患者基线KPS为70%~80%和90%~100%；国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后风险为：22%为有利风险，58%为中等风险，20%为低风险。
主要疗效指标为盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要的的疗效指标是BICR评估的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
研究数据显示：O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组中位PFS为16.6个月 VS 8.3个月，疾病进展或死亡发生率为45% VS 58%；中位OS均为NR（未达到）；经确认的ORR为55.7% VS 27.1%，完全缓解（CR）为8% VS 4.6%，部分缓解（PR）为48% VS 23%；中位反应持续时间（DOR）为20.2个月 VS 11.5个月。
图注：O药联合卡博替尼一线治疗肾癌患者的PFS
图注：O药联合卡博替尼一线治疗肾癌患者的OS
O药联合卡博替尼组常见的1-4级不良反应包括：腹泻（64%）、疲劳（51%）、肝损伤（44%）、手足综合征（40%）、口腔炎（37%）、皮疹（36%）、高血压（36%）、甲状腺功能减退（34%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、食欲变差（28%）、恶心（27%）、味觉障碍（24%）、腹痛（22%）、咳嗽（20%）、上呼吸道感染（20%）、皮肤瘙痒（19%）、关节痛（18%）、呕吐（17%）、发音困难（17%）、头痛（16%）、消化不良（15%）。
O药联合卡博替尼组常见的3-4级不良反应包括：高血压（13%）、肝损伤（11%）、疲劳（8%）、手足综合征（8%）、腹泻（7%）、肌肉骨骼疼痛（3.8%）、口腔炎（3.4%）、皮疹（3.1%）、腹痛（1.9%）、呕吐（1.9%）、食欲变差（1.9%）、恶心（0.6%）、皮肤瘙痒（0.3%）、甲状腺功能减退（0.3%）、关节痛（0.3%）、咳嗽（0.3%）、发音困难（0.3%）、上呼吸道感染（0.3%）。
图注：O药联合卡博替尼一线治疗肾癌不良反应
O药联合卡博替尼组常见的1-4级实验室异常数据包括：ALT升高（79%）、AST升高（77%）、低磷血症（69%）、低钙血症（54%）、严重低血镁（47%）、高血糖（44%）、低钠血症（43%）、淋巴细胞减少（42%）、脂肪酶升高（41%）、淀粉酶升高（41%）、碱性磷酸酶升高（41%）、血小板减少症（41%）、肌酸酐升高（39%）、贫血（37%）、白细胞减少症（37%）、高钾血症（35%）、中性粒细胞减少（35%）、低血糖（26%）。
O药联合卡博替尼组常见的3-4级实验室异常数据包括：低磷血症（28%）、脂肪酶升高（14%）、低钠血症（11%）、淀粉酶升高（10%）、ALT升高（9.8%）、AST升高（7.9%）、淋巴细胞减少（6.6%）、高钾血症（4.7%）、高血糖（3.5%）、中性粒细胞减少（3.2%）、碱性磷酸酶升高（2.8%）、贫血（2.5%）、低钙血症（1.9%）、严重低血镁（1.3%）、肌酸酐升高（1.3%）、低血糖（0.8%）、血小板减少症（0.3%）、白细胞减少症（0.3%）。
图注：O药联合卡博替尼一线治疗肾癌实验室异常数据
出血
穿孔和瘘管
血栓性疾病
高血压和高血压危象
腹泻
手足综合征
肝损伤
肾上腺功能不全
蛋白尿
下颌骨坏死
创面愈合
脑病综合征
胚胎毒性
参考来源：
https://www.cabometyx.com
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