重磅好利！肝癌2018ASCO带来众多新药新方案（文中有福利）

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III期REACH-2研究：雷莫卢单抗二线治疗高AFP晚期肝癌的临床疗效观察。（4003）

292例索拉菲尼耐药或不耐受的晚期肝细胞肝癌患者（要求基线AFP≥400ng/ml）以2:1的比例随机分组至雷莫卢单抗单药治疗组（8mg/kg）或安慰剂组。结果显示：与对照组相比，雷莫卢单抗可以提高患者OS（8.5:7.3个与）及PFS（2.8:1.6月）。ORR和DCR也有所提高，分别为（4.6%：1.1%）及（59.9%：38.9%）。雷莫卢单抗组最常见的3级以上不良反应是高血压和低钠血症。

针对雷莫芦单抗在肝癌的研究，目前我们平台也在开展类似的临床试验：

肝癌新药招募索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌

主要分析在既往索拉非尼治疗无法耐受或疾病进展后的晚期肝细胞癌（HCC）患者中比较Ramucirumab与安慰剂的总生存时间（OS）。有兴趣的患者可以和我们联系。

II期TACTICS研究：TACE联合索拉菲尼对比索拉菲尼单药治疗肝细胞肝癌患者（4017）

156例晚期不可切除的肝细胞肝癌患者（无血管转移无肝外受累）随机分组至TACE+S联合组及TACE组。两组的PFS分别为 25.2个月vs 13.5个月。TTP分别为25.2:13.5个月，TTUP分别为26.7:20.6个月。结论：索拉菲尼联合TACE相较单独 TACE治疗可明显改善PFS，且耐受性良好。

III期CELESTIAL研究：卡博替尼治疗索拉菲尼耐药后的晚期肝细胞肝癌患者。（4019）

707例经索拉菲尼治疗失败的晚期肝细胞肝癌患者以2:1的比例随机分组至卡博替尼组（60mg，qd）及安慰剂组，包含HBV及HCV感染的患者。结果显示：两组的OS分别是10.2:8.0个月。中位PFS分别是5.2个月：1.9个月，ORR为4%：0.4%。最常见的3级以上不良反应是手足综合征集高血压、转氨酶升高、乏力及腹泻。结论：卡博替尼可恶意作为晚期肝癌二线治疗选择，安全有效。

Keynote224研究：pembrolizumab治疗晚期肝细胞肝癌患者。（摘要号4020）

104例索拉菲尼进展或耐药后晚期肝细胞肝癌患者接受K药200mg q3w的治疗，包含HBV及HCV感染的患者。结果显示：ORR为16.3%。66%起效的患者疗效持续12个月以上。DCR是61.5%，PFS是4.9个月，OS是12.9个月。12个月的PFS及OS率分别为25.4%及53.6%。

针对keytruda（pembrolizumab）在肝癌的研究，目前我们平台也在开展类似的临床试验：

Pembrolizumab或安慰剂各自联合最佳支持治疗作为二线治疗用于亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、III期研究。

这项研究针对的额是在既往接受过全身治疗的亚洲晚期HCC受试者中比较Pembrolizumab和安慰剂的有效性和安全性。

有兴趣的患者可以和我们联系。

Ib期研究：贝伐单抗联合PDL1单抗atezolizumab治疗初治晚期肝细胞肝癌的临床疗效观察。（摘要号4074）

在既往研究中，PDL1单抗及贝伐单抗单药对晚期肝癌都具有一定的临床疗效。本研究将二者联合探索了B+A方案对初治晚期肝癌的安全性及有效性。入组患者接受atezo (1200 mg) + 贝伐单抗(15 mg/kg) IV，每3周一次的治疗。在21例可以进行疗效评价的患者中，13例患者疗效评价PR，有效率为62%。在26例可进行安全性评价的患者中，3级以上不良反应发生率为35%，主要为高血压。结论：atezolizumab联合贝伐单抗的治疗方案对晚期肝癌患者达到62%的有效率，耐受性好，值得深入探索和应用。

关于肝癌的一线治疗，我们平台也在开展类似的研究：

百济神州的PD-1单抗BGB-A317正在进行一项和索拉非尼比较作为一线治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机、开放标签、多中心、3期研究(研究编号BGB-A317-301)。

 “BGB-A317”是由百济神州公司研发的PD-1(程序性细胞死亡受体-1)单克隆抗体。它可以通过改善肿瘤免疫微环境，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。同时，通过对BGB-A317结构上的优化，可能最大限度地增强其抗肿瘤免疫活性。

有兴趣的患者可以和我们联系。

I期研究：PD1单抗SHR-120联合阿帕替尼治疗既往标准治疗耐药的晚期肝细胞肝癌患者、胃癌及食管胃结合部肿瘤患者。（摘要号4075）

所有入组患者随机分组至三个剂量梯度组（阿帕替尼 125mg、250mg、500mg+S 200mg，q2w）。结果显示：三组共36例患者，整体有效率ORR为30.6%，疾病控制率DCR为83.3%。（阿帕替尼 125mg+S 200mg，q2w）组ORR为50.0%、DCR为85.7%。（阿帕替尼 250mg+S 200mg，q2w）组患者ORR为54.5%。第三组无有效患者。安全性上，58%的患者出现3级以上不良反应，主要是高血压、AST及ALT升高。没有治疗相关性死亡。结论：PD1单抗联合阿帕替尼治疗经治晚期肝细胞肝癌患者及胃癌患者，安全有效。

Ib期研究：PD1单抗pembrolizumab联合乐伐替尼治疗晚期肝细胞肝癌患者。（摘要号4076）

入组患者接受乐伐替尼 (若体重＞ 60 kg: 12 mg/d；若体重 ＜60 kg: 8 mg/d)每天+200 mg PEM ，每3周的治疗。PART1为探索安全性的初始组，随后又扩展了PART2组，纳入了初治的晚期肝细胞肝癌患者。结果显示整体患者有效率为46%。具体见下表。安全性方面，17%的患者出现治疗相关的毒副反应，主要为食欲下降和高血压。

评估小分子免疫调节剂icaritin在晚期肝细胞癌中的多中心、单臂二期研究。（摘要号4077）

该研究共纳入70名晚期不可切除的HCC患者，肝功能Child-Pugh A级或B级。参加并给予icaritin 600 mg 每天2次.主要终点是TTP，次要终点是安全性，OS和DCR。 回顾性评估免疫细胞NLR，IL-6和基线PD-L1表达。在所有70名晚期HCC患者中没有观察到III级药物相关的AE。客观反应评估显示PR（1.6％），SD（32.8％）和PD（59.0％）和中位总体生存（OS）254天。 DCR达到34.4％; PD-L1阳性（n = 9）和阴性（n = 24）亚组的中位OS分别为389天和286.5天，IL-6优势组（n = 24）和不利组（n = 16）分别为366.5天和157天

对于NLR优势（n = 27）和劣势（n = 23）亚组，分别为295和178天。

OPB-111077是一种新型的STAT3抑制剂，用于I期剂量调查研究晚期肝细胞癌患者（摘要号4078）

信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路可能是肝细胞的一种有希望的治疗靶点癌（HCC）。这项研究是口服STAT3抑制剂OPB-111077的多中心，开放标记，剂量递增I期研究，用于治疗索拉非尼治疗后进展的晚期HCC患者。评估连续给药（每日给药：50mg至400mg）和间歇给药（给药4天/ 3天给药：300mg至900mg）方案，并且剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量MTD）和推荐剂量（RD）是主要终点。

总共33名患者（19名连续给药和14名间歇给药）入组。一名患者出现3级头晕的DLT，但无论是连续性还是间歇性给药队列均未发现MTD。确定连续给药方案的RD为250mg，间歇给药方案的RD为600mg。没有与治疗有关的死亡; 6例患者（18％）出现3-4级毒副反应，包括血小板减少症（6％），疲劳（3％）和头晕（3％），没有患者完全或部分缓解，中位无进展生存期为1.4个月95％置信区间，0.8-2.8）。结论：索拉非尼治疗失败后，晚期HCC患者OPB-11107的耐受性良好，但仅表现出有限的初步疗效。有必要进一步研究STAT3信号通路在HCC中的作用以及STAT3抑制剂生物标志物的开发。

索拉非尼联合阿霉素(SD)治疗之前接受索拉非尼(S)治疗进展的晚期肝细胞癌患者的二期试验。（摘要号4080）

该研究纳入 30例患者，这些患者接受索拉非尼， 400mg 每天2次(如果1.3mg/dl ≦胆红素 ≦3mg/dl，则每天一次)， doxorubicin  60mg/m2 (如果1.3mg/dl ≦胆红素 ≦3mg/dl，则60mg/m2)，Q3W。主要研究终点是OS at 6m (OS6)，次要研究终点包括PFS、OS、RECIST 1.1的响应率，以及之前的索拉非尼和OS，PFS之间的关联。联合组OS为8.6个月，PFS为3.6个月。3例患者PR（10.7％），17例患者SD（60.7％）。先前索拉非尼治疗的平均持续时间为3.3 个月。OS和PFS均与先前S持续时间无关。 中性粒细胞减少（16％），发热性中性粒细胞减少症（10％），淋巴细胞减少症（43％），贫血症（10％），血小板减少症（10％），AST升高（23％ ）和ALT（10％），低磷酸盐血症（10％）和疲劳（10％）。 没有相关的治疗死亡。

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