好消息！肺癌又一靶向新药安罗替尼上市，用于肺癌三线！

5月9日，正大天晴药业集团自主研发的1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊（福可维）获得国家药品监督管理局批准的注册批件。这标志着备受关注的中国肿瘤领域的原研创新药——安罗替尼正式上市。正大天晴药业集团总裁王善春表示：“我们期待这一民族新药上市后，可以惠及更多中国患者、乃至全球患者。”

安罗替尼及ALTER0303研究简介

安罗替尼是一类口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

在2015 年召开的世界肺癌大会（WCLC）中，中国研究者就公布了安罗替尼三线治疗晚期 NSCLC 的Ⅱ期临床研究。结果显示安罗替尼能够显著改善患者无进展生存期（PFS），耐受性良好。国产靶向安罗替尼自此初露锋芒。

基于II期的良好前期结果，III期随机双盲对照多中心研究ALTER0303研究迅速开展，旨在探讨安罗替尼三线治疗NSCLC的临床疗效（目前肺癌三线尚无标准方案）。试验入组很快，截至2016 年12 月，在全国31家中心共纳入晚期（ⅢB 期和Ⅳ期）NSCLC 患者437 例，以2︰1随机分组，分别给予安罗替尼（n=294，安罗替尼12 mg QD，d1～14，21 天为1 周期）或安慰剂（n=143）治疗。

最终结果在2017年ASCO大会上隆重公布，安罗替尼组患者的总生存OS较安慰剂组显著延长3.33个月（9.63 个月对6.30 个月，P＜0.05），达到主要研究终点。安罗替尼组6个月的患者存活率为70.62%，较安慰剂组高17.8%。患者整体死亡风险降低32%。

在中位耐药时间PFS上，安罗替尼较安慰剂组显著延长3.97 个月（5.37 个月对1.40 个月，P＜0.0001），有效率ORR 和疾病控制率DCR较安慰剂组也有显著提高，两组的ORR 分别为9.18% 对0.7%，DCR 分别为80.95% 对37.06%（P值均＜0.0001）。在亚组分析中，对于EGFR突变阳性和野生型的患者，安罗替尼均能带来OS 和PFS 方面的获益。安全性评价方面，并未发生治疗相关性死亡事件，也未见预期之外的不良事件发生。

安罗替尼上市重要意义

诚如该研究的主要PI韩宝惠教授所言，当前晚期 NSCLC 患者一线二线的诊疗策略已经基本规范，以化疗、靶向治疗为主的标准治疗方案有效地延长了患者生存期，新药的进阶更加加大了该优势。这最终使得更多患者有机会进入到接受三线治疗的阶段。

但当前针对肺癌三线治疗的研究相对较少，循证医学证据并不充足。化疗相关研究大多为回顾性研究或小样本量研究，而血管靶向 TKI 药物在三线治疗中能够显著延长 PFS，但 OS 仍未取得突破性进展。这些情况严重地制约了 NSCLC 患者后续治疗的有效开展。为此，亟需研发有效药物、开展更大规模的前瞻性临床试验，从而探索 NSCLC 患者三线及以上诊疗的有效治疗选择。安罗替尼在此背景下以III期ALTER0303研究的PFS和OS双获益成功落实了NSCLC三线治疗的地位，为很多晚期后线患者增添了有利的抗癌武器。安罗替尼也被写进《2018版CSCO肺癌指南》，填补了中国NSCLC三线治疗空白。而昨天该药正式在国内获批上市，很快就能获益广大肺癌患者。

我们的肺癌靶向蓝图似乎又可以扩充几员大将。

除了靶向外，肺癌免疫最近的成果也较多。如下图，肺癌的目前各线治疗上都有PD1免疫药物的一席之地。而小编最近非常期待6月份即将召开的全球ASCO大会预报的keynote042试验的研究结果，K药一线治疗PDL1≥1%的晚期NSCLC患者获得OS阳性结果。该结果的出现将影响很多晚期肺癌的一线治疗选择，肺癌的治疗蓝图是否会发生巨变呢？拭目以待。

福利来啦

以上提到的安罗替尼及PD1免疫治疗目前都在部分病理类型及临床类型的患者中开展临床试验。

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