ASCO和NEJM的宠儿！“可乐”组合 or A+T组合，一线治疗谁是NO.1？

目前肝癌获批了很多靶向和免疫新药，但是单药的疗效有限，无法满足临床需求，所以免疫开启2.0时代，免疫联合靶向/免疫/局部治疗（TACE或者消融等）应运而生。免疫联合也从二线治疗逐渐推前到一线治疗。目前肝癌的一线治疗方案中，最亮眼的就是A+T组合（贝伐珠单抗+阿替利珠单抗）和“可乐”（K药+仑伐替尼），A+T组合最近闪现各大肿瘤大会最近又登上国际最顶尖的医学期刊NEJM新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志（IF:70.67），而可乐组合最近也被2020年ASCO大会收录，那么这两款联合方案究竟有何差异？哪一种方案更好？让我们拿数据来说话！

图注：研究结果均按照根据RECIST 1.1标准评估

一年生存率高达67.2%！

A+T有望成为全球首个肝癌一线免疫疗法

A+T联合方案在2020年V1版NCCN指南中首次正式出现，作为1类推荐，用于肝癌患者的一线治疗。值得注意的是，该项推荐适用人群为Child-Pugh A级、ECOG评分为0~1的晚期肝癌患者。

最新一期NEJM公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab)用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的临床III期试验——IMbrave150的完整数据。

与目前的标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A) 的免疫联合治疗方案取得了晚期肝癌一线治疗的“巨大”成功。

IMbrave150试验共纳入了501例既往未接受过系统性治疗的HCC患者，所有患者随机分组，分别接受A+T或索拉非尼单药治疗。研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

研究结果（A+T vs 索拉非尼）:

主要研究终点：

中位OS：NE vs 13.2m，6个月OS率为84.8% vs 72.2%，一年OS率为67.2% vs 57.6%。

中位PFS：6.8 m vs 4.3 m；6个月PFS率为54.5% vs 37.2%。

次要研究终点：

ORR：27.3% vs 11.9%（ RECIST 1.1）;A+T组共有18例（5.5%）患者达到完全缓解（CR）

DCR：73.6% vs 55.3%

DOR：≥6个月的患者比例为87.6% vs 59.1%

值得注意的是，这项研究也公布了中国亚组的数据。在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，中国亚组患者OS为NE vs 11.4m（HR=0.44），患者6个月生存率达到87%，疗效比试验整体人群更出色！

K药+仑伐替尼：

2020ASCO再爆新数据，OS达22个月！

K药+仑伐替尼组合疗法已获FDA突破性疗法认定(BTD)，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。该项获批是基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究结果。

在即将召开的2020 ASCO的壁报讨论中，也更新了该项研究的临床数据（摘要号：4519，壁报号：127）。在更新的数据中，中位随访10.6个月时，37名患者继续接受治疗；平均治疗时间为7.9个月。

研究结果：

中位OS：22.0个月(95% CI ,20.4~不可估计[NE])

中位PFS：8.6个月(95% CI, 7.1~9.7)

ORR：36% (95% CI ,36~56.3) ，CR达1%

不良反应：

99%的患者发生治疗紧急不良事件(TEAEs)(≥3级,85%；≥4级,23%)；95%的患者发生治疗相关不良事件 (TRAEs)(≥3级,67%；≥4级4%)，最常见的3级TRAE是高血压(17%)；36%的患者有严重的TRAEs，3名患者死于TRAE(急性呼吸衰竭/急性呼吸窘迫综合征，n=1；肠穿孔,n = 1；肝功能异常,n=1)。

在此前的2019年ESMO会议上，该研究显示：在可评估的67位患者中，ORR高达44.8%，OS达到了史无前例的20.4个月，6%的患者肿瘤完全消失（CR），创下了肝癌治疗新历史。

总结

综上所述，在肝癌一线治疗中，A+T的中位OS尚未达到，但在PFS、ORR和DCR等方面，K+仑伐是优于A+T的。但是，由于两项研究一项为Ib期，一项为III期，我们不能简单的说“可乐”组合是优于AT组合的！目前，一项III期临床试验（LEAP-002）正在进行，旨在评估K药+仑伐对比仑伐单药一线治疗uHCC的疗效，期待这项试验会有更好的结果，也能让我们更好的比较两款联合方案的疗效！