【单体药理-IF13.5】南中医等团队揭示一种石斛提取物抑制肺癌-通过钙/钙调素依赖性铁死亡机制
【期刊简介】
该期刊为国刊，多学科期刊，涵盖的主题包括但不限于分子生物学，细胞生物学，药理学，药物化学，计算化学，系统生物学，生物信息学和临床医学。它将包括对人类主要疾病的研究，例如癌症，自身免疫性疾病等。
OA期刊，审稿周期一般为2~4个月。版面费基础研究为€1,570~€ 9,500。
【题目及作者信息】
【摘要部分】
铁死亡是一种程序性细胞死亡的新形式，其特征是铁依赖性脂质过氧化作用，并已显示出与多种疾病有关，包括癌症。刺激癌细胞中的铁死亡可能是癌症治疗的潜在策略。因此，促铁死亡诱导药物在癌症治疗中引起了越来越多的关注（前言背景）。在这里，我们考察了从鼓槌石斛中分离得到的天然产物Erianin(毛兰素)，通过诱导肺癌细胞的细胞死亡和抑制细胞迁移发挥其抗癌活性。随后，我们首次证明了毛兰素诱导肺癌细胞的肥大细胞死亡，并伴有ROS积累，脂质过氧化和GSH耗竭。促铁蛋白抑制剂Fer-1和Lip-1而非Z-VAD-FMK，CQ或necrostatin-1挽救了毛兰素诱导的细胞死亡，这表明铁死亡促成了毛兰素诱导的细胞死亡。此外，我们证明了Ca2 /CaM信号传导是毛兰素诱导的铁死亡的关键介质，对这一信号的阻断通过抑制铁死亡显著减轻了毛兰素治疗诱导的细胞死亡。综上，本文数据表明天然产物毛兰素通过诱导Ca2 /CaM依赖的铁死亡和抑制细胞迁移而发挥其抗癌作用，并且毛兰素有望作为肺癌治疗的前瞻性化合物。
【前言】
据报道，从鼓槌石斛中分离得到的天然产物Erianin（毛兰素）对多种癌症具有抗肿瘤作用。有学者证明，毛兰素可能是治疗骨肉瘤的一种有前途的药物，因为它通过ROS/JNK信号通路诱导G2/M细胞周期阻滞并触发细胞死亡。 毛兰素还被认为是治疗人鼻咽癌的有前途的天然药物，其可通过ERK途径诱导细胞凋亡而发挥作用。 此外，还显示，毛兰素通过JNK途径在膀胱癌细胞中表现出抗肿瘤活性。但是，毛兰素在肺癌中的作用仍不清楚。
铁死亡是一种新型的细胞死亡形式，其特征是高铁水平和脂质反应氧(ROS)的积累。已知铁死亡在基因、生物化学和形态上不同于其他已经建立的细胞死亡形式（包括坏死、凋亡和自噬）。
在本研究中，我们研究了毛兰素对两种不同肺癌细胞株可行性的影响，发现毛兰素能导致细胞死亡和g2/m相阻滞，抑制了肺癌细胞的迁移。接下来，我们第一次证明了铁死亡导致体外和体内蛋白诱导的细胞死亡，伴随着ROS积累、GSH消耗和脂质过氧化。
【结果部分】
1.Erianin（毛兰素）抑制细胞增殖，触发肺癌细胞的细胞死亡和G2/M细胞周期停滞。
2.Erianin抑制肺癌细胞的迁移。
3. 单独或与其他细胞死亡抑制剂联合使用的Erianin对肺癌细胞生长的抑制作用。
4.铁死亡导致Erianin诱导的肺癌细胞死亡。
5.钙/钙调素信号促进肺癌细胞Erianin诱导的铁死亡。
6.CaM抑制剂calmidazolium挽救了Erianin诱导的铁死亡。
7.Erianin在体内发挥其抗肿瘤作用。
8.异种肿瘤的免疫组织化学染色。
【结论与讨论】
我们的研究表明，Erianin(毛兰素)可能是一种新的铁死亡诱导剂，有诱导细胞死亡和抑制肺癌细胞转移的潜力。我们的数据有望支持使用毛兰素作为肺癌治疗的潜在化合物。为了最大限度地发挥毛兰素的临床应用潜力，未来迫切需要大规模的多中心合作临床试验。