间歇性禁食能抗癌？神刊CA下场“辟谣”
间歇性禁食，又叫“轻断食”，是近年来十分流行的词汇，并且在去年成为了美国最受欢迎的饮食方式。很多研究声称间歇性禁食具有强大的抗癌作用，那么事实又是如何呢？
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首先我们了解一下什么叫间歇性禁食。目前主要有4种间歇性禁食方案：
限定每日进食的时间跨度，一般在4~12小时以内，最好在8小时以内；
5:2饮食模式，即每周中有2天禁食；
6:1饮食模式，即每周中有1天禁食；
每隔1天就禁食24小时，但不限制饮水及其他无热量饮品的摄入
需要注意的是，禁食期间不必完全不摄入热量，但热量摄入要低于每日500大卡，约为2个炸鸡腿。而在非禁食期间也应该遵循正常的能量摄入，不可暴饮暴食。
间歇性禁食的本质是热量摄入控制，是“慢性热量限制”的替代方案。慢性热量限制是指每日食物摄入量减少10%~25%，但进餐频率不变。在临床研究中，慢性热量限制已经显示出强大的抗癌作用，但实际操作时很难长期坚持。
间歇性禁食的定义。doi: 10.3322/caac.21694.
其实早在1942年，科学家就发现了热量摄入控制具有抗癌作用。在对淋巴瘤、乳腺癌和皮肤癌的数百项研究中，热量控制都显示出良好的抗癌效果。灵长类动物试验也表明，热量控制的饮食方式可以让猴子自发癌症的风险降低50%。
人类中也常见饮食控制延长寿命的现象。基督教、犹太教、佛教和伊斯兰教提倡各种形式的禁食，严格斋戒者往往更加长寿，这引起了医学工作者的兴趣。但间歇性禁食毕竟不同于慢性热量限制，其发挥抗癌作用的机制也并不清楚，因此首先就需要动物实验来验证这一猜想。
穆斯林斋月。
在乳腺癌、黑色素瘤和神经母细胞瘤的异种移植小鼠模型中，研究人员发现2个周期的 48小时禁食与2个化疗周期在抗肿瘤方面同样有效。前列腺癌小鼠模型中，2次24小时禁食方案可以延缓肿瘤生长并提高存活率。
但是矛盾的结果也屡有报道。例如，有研究发现间歇性禁食不能抑制自发性乳腺癌的发展，也不能减缓DBA小鼠的肿瘤生长。另有报道称，间歇性禁食不能降低小鼠急性髓系白血病的发生率。
PMID: 14772734
大鼠实验同样陷入矛盾的境地。曾有研究称，大鼠暴露在致癌物质后的1个月内，每周禁食48小时可以减少肝脏肿瘤的数量和体积。但随后的实验发现，经历禁食/再进食周期的大鼠，其肿瘤更具侵袭性。换言之，禁食后如果再摄入食物反而会促进肿瘤的发展。
可见，间歇性禁食对动物癌症影响的研究结论是不一致的。在某些癌症中，动物模型上甚至观察到禁食的有害影响，但这可能继发于禁食方案选择的错误，并不能否定间歇性禁食的益处。尽管如此，这些发现表明，需要更多的临床前研究来了解造成结果迥异的原因。
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目前还没有专门的大型前瞻性研究报道间歇性禁食对人类的影响。不过，由于禁食可以影响体重和代谢，而体重的降低和代谢的改善有利于预防癌症，因此部分人推测间歇性禁食可能有利于癌症的预防。
曾有研究发现，5:2禁食模式在短期（6个月）内可以降低某些癌症的风险因素，包括降低了空腹血糖、胰岛素、瘦素水平和增加了脂联素水平，这些都已被证明与癌症的发病机制有关。但是长期（12个月）的研究却发现，这样的改善效果并不明显。
瘦素模式图。www.163.com
我们并不能将动物实验类推到人类的原因是，人体与啮齿类动物的代谢模式有很大差异：
IGF-1：高水平的IGF-1与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关，啮齿动物在间歇性禁食后IGF-1水平降低。然而，一些研究表明，间歇性禁食不会降低人类血清IGF-1的浓度。
酮体：酮体可以抑制组蛋白去乙酰化酶，抑制肿瘤生长。在小鼠禁食4~7小时后血浆酮浓度就会增加，在24小时后达到峰值。但是人类中，酮体在18~24小时才开始增加，禁食2周才达到峰值。
自噬：动物禁食可以诱导自噬，这种饥饿诱导的自噬可减少正常细胞转化成癌细胞。但在人类中，这种方式会增加自噬尚不清楚，而且人类中的自噬是抑癌还是促癌也需要谨慎研究。
鉴于人类研究的缺乏，目前临床上并不建议对接受癌症治疗的患者进行间歇性禁食。不过对已经接受过治疗的患者，间歇性禁食可以作为一种减肥的策略。对健康人群来说，间歇性禁食可以作为减肥的选择，但对其也不必抱有过早和过多的期待。
参考文献
1、Katherine K Clifton, et al. Intermittent fasting in the prevention and treatment of cancer. CA Cancer J Clin. 2021. doi: 10.3322/caac.21694.
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