干细胞模拟阿尔茨海默病的遗传风险

阿尔茨海默病是失智症的最常见原因。由于治疗选择非常有限，科学家们正在寻找更好地了解这种疾病的方法。

大邱庆北科学技术院官网9月15日消息

阿尔茨海默病的一个标志是出现所谓的 β-淀粉样斑块，即在大脑中积累的β-淀粉样蛋白团块，被认为对邻近的神经元有毒。阿尔茨海默病的原因和 β-淀粉样斑块的形成在很大程度上仍然未知，但遗传研究发现，一种称为 APOE 的基因与胆固醇代谢和运输有关，与老年人的阿尔茨海默病相关。研究于近日发表在《干细胞报告》（Stem Cell Reports）杂志上。

研究于2021年9月14日发表在《Stem Cell Reports》（最新影响因子：7.765）杂志上

APOE基因在人体内存在不同版本，APOE2、APOE3和APOE4，但APOE4基因发生阿尔茨海默病的风险相对较高。

奇怪的是，在大脑中，制造APOE蛋白的主要是支持细胞星形胶质细胞，而不是神经元。为了查明星形胶质细胞中的 APOE4 基因是否与阿尔茨海默病相关，韩国大邱庆北科学技术院(Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology，DGIST) 的 Jinsoo Seo 及其同事在实验室中使用携带不同版本APOE基因的人类诱导干细胞制造神经元和星形胶质细胞，并研究它们之间的相互作用。

Jinsoo Seo 教授(左) 和 Se-In Lee博士生

研究人员发现，携带阿尔茨海默病相关 APOE4 基因的星形胶质细胞比携带 APOE3 的星形胶质细胞释放更多的胆固醇。

科学家们注意到，暴露于高胆固醇的神经元的细胞膜发生了明显的变化，细胞的外层通常含有胆固醇。此外，细胞膜中的这种高胆固醇含量与神经元产生和分泌β-淀粉样蛋白的增加直接相关。

这项工作说明了星形胶质细胞中不同版本的 APOE 基因如何影响神经元中 β-淀粉样蛋白的产生，以及来自 ApoE4 星形胶质细胞的胆固醇过量供应如何可能促进阿尔茨海默病患者中毒性β-淀粉样蛋白斑块的形成。

创立于2004年的大邱庆北科学技术院

参考文献

Source：DGIST

Stem Cells Model Genetic Risk for Developing Alzheimer’s Disease

Reference：

Lee SI, Jeong W, Lim H, Cho S, Lee H, Jang Y, Cho J, Bae S, Lin YT, Tsai LH, Moon DW, Seo J. APOE4-carrying human astrocytes oversupply cholesterol to promote neuronal lipid raft expansion and Aβ generation. Stem Cell Reports. 2021 Aug 7:S2213-6711(21)00383-0. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.07.017. Epub ahead of print.