间充质干细胞前景可期！5组数据看懂未来医学趋势
编者按
近年来，间充质干细胞治疗越来越多地走进大众视野。这种疗法正在给很多疾病带来新希望。那么，全球间充质干细胞的研究现状如何？市场前景如何？国内的发展趋势又是怎样的？本文的五组数据将解答这些疑问。
本文首发于博雅干细胞，作者Dr韦
2020年，间充质干细胞注定又是再生医学领域最闪亮的那颗星。
近期，间充质干细胞相关项目获得2019年度国家技术发明奖的消息二等奖振奋人心，同时又有一款间充质干细胞疗法的新药申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，这些不仅给业内人士打了一针强心剂，也让更多的患者看到希望。
1999年，科学家首次在《科学》杂志证明了间充质干细胞具有多向分化的能力，可以分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等等。近年来，间充质干细胞的临床研究发展迅速，并且取得了显著的成效。对于阿尔兹海默症、渐冻症等许多疾病，间充质干细胞将成为新的突破口。随着技术的进展以及行业的发展，间充质干细胞新药研发涉及的面越来越广泛，针对的疾病种类也更加丰富。
发表文献超过6万篇
近年来，大量的科学家正在用科学研究的手段来探讨这类细胞所具有的潜在价值，目的是为间充质干细胞治疗提供更加充实的科学证据。
根据在PubMed平台上以“Mesenchymal stem cell”为关键词进行搜索，该平台上与间充质干细胞相关的文献累计超过6.16万篇。这些文献中有些评估了间充质干细胞治疗一些具体疾病的安全性和有效性，有些揭示了间充质干细胞在某些疾病治疗中发挥的机制等等。
越来越多的文献报道， 让科研人员对间充质干细胞的临床使用有更深的理解，也让患者对这种疗法有更多的认识。
关于间充质干细胞的安全性，我国北京大学肿瘤医院的专家发表于《自然—生物医学工程》（Nature biomedical engineering）上的研究发现，无论是自体还是异体来源的间充质干细胞（骨髓、脂肪、脐带或胎盘来源），动物和人体临床试验均未见严重不良反应，未发现与移植有关的肿瘤形成，也未发生与移植有关的死亡。之前有关间充质干细胞的问题是由于技术原因和应用不慎导致的，而非细胞本身的问题。
关于间充质干细胞治疗的有效性，例如南京鼓楼医院开展的脐带间充质干细胞治疗宫腔粘连的成功案例发表在了《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）上。在这则临床研究案例中，这类细胞已经帮助了8个家庭圆了“生子梦”。
除了报道间充质干细胞治疗的安全性和有效性，已发表的文献还还涵盖了如何提高这种疗法的有效性。
例如，研究发现经过炎性物质“训练”的间充质干细胞能够改变韧带愈合的关键事件，创造更加抗炎的环境，促进损伤修复，治疗效果更好。利用干扰素对多种来源的人间充质干细胞（包括骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等）进行“训练”，都能够增加其免疫抑制的特性，而且在异基因病移植物抗宿主疾病的治疗中有显著效果。
临床研究超过1000项
随着间充质干细胞的研究进展，越来越多的疾病治疗研究采用了间充质干细胞。截止到2019年12月，全球在clinicaltrials.gov网站注册的间充质干细胞相关的临床研究1017项，其中：中国211项，美国207项，欧盟194项。
根据《干细胞转化医学》杂志统计的数据，2004-2018年登记在www.ClinicalTrials.gov上的间充质干细胞临床试验中，2007年到2012年间新登记的临床试验总数呈线性增加的趋势，总计翻了四倍之多。
图片来源：Stem Cells Translational Medicine
将临床试验的阶段进行细分，2004到2011年，新登记的II期临床逐渐增加，之后趋于平稳。I期临床从2004到2016年都稳步增加，之后数量有所下降。III期临床在2011年到2015年间略有增加，但整体比重不大。值得注意的是，ClinicalTrial.gov上登记的大部分临床试验主要是有美国和中国的组织所支持赞助的。
全球获批上市产品十余款
自2009年国际上首款干细胞药物获批上市以来，至今全球共有十余款干细胞药物上市，涉及的适应症包括急性心梗、退行性关节炎、移植物抗宿主病、克罗恩病、赫尔勒综合征、血栓闭塞性动脉炎等。欧洲、美国、加拿大、韩国、日本均已有干细胞药物上市，细胞来源包括不同组织来源的自体间充质干细胞、造血干细胞等，异体来源细胞较少。
间充质干细胞在所有干细胞新药研发中占比十分显著。在全球获批上市的干细胞药物中超过一半以上是间充质干细胞治疗产品。例如2019年初欧盟获批上市的针对克罗恩病复杂性肛周瘘的干细胞药物Alofiser就是一种间充质干细胞治疗产品。
全球干细胞上市产品盘点
全球市场值上亿元
根据全球市场调研机构ARC（Analytical Research Cognizance）发布的最新报告显示，近年来，全球间充质干细胞市场发展迅速，平均增长率为6.2%。2018年，全球间充质干细胞市场值为1.7亿美元，预计至2024年底将达到2.2亿美元，2019年至2024年间复合年增长率为4.3%。报告指出，未来几年亚太地区将占据更多的市场份额，尤其是中国。
报告显示，全球间充质干细胞市场前景明朗，在多种综合因素的影响下，整个市场将保持增长趋势。促进间充质干细胞市场增长的主要因素包括临床对这类干细胞的需求增加，例如对间充质干细胞作为膝关节置换术的有效替代治疗方法的需求增加。此外，全球老年人口的增加以及癌症等各种慢性病患病率的不断攀升，也将推动间充质干细胞的市场发展。
间充质干细胞占国内备案项目近80%
近年来，间充质干细胞在国内迎来了全新的发展局面。2018年6月至今，获得国家药品评审中心（CDE）受理的间充质干细胞临床试验申请已达11项，涉及细胞种类：自体/异体骨髓间充质干细胞、自体/异体脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、牙髓间充质干细胞。除了各种来源的间充质干细胞外，有一种比较特殊的细胞，即自体肺基底层上皮细胞。
另外，按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》（国卫科教发〔2015〕48号）的规定完成备案的干细胞临床研究项目中，近80%属于间充质干细胞（48/62，统计截止时间为1月14日）。随着临床备案项目的公布和干细胞新药申请的继续开展，会有更多的间充质干细胞治疗走进大众视野。
展望
间充质干细胞的“再生性能”和“愈合性能”给人类疾病治疗带来了新的光明和希望。间充质干细胞广泛存在于人类组织和器官中，尤其在胎儿的围产组织（胎盘、脐带、羊膜等）中含量非常丰富，且免疫原性很低。目前已经有4款间充质干细胞新药获得临床试验默示许可，其中2款采用了围产干细胞，包括胎盘和脐带间充质干细胞。
间充质干细胞的发展推动着人类医学进入新的发展时代。相信未来，这类干细胞会给人类疾病的治疗带来更多的选择。