免疫治疗多久可以停药？停药后复发还能接着用吗？
随着免疫治疗在肿瘤治疗领域的兴起，越来越多的患者选择使用免疫检查点抑制剂。免疫治疗在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等几乎所有类型的肿瘤中都取得了令人惊喜的临床进展。
但是相对的，免疫治疗价格相较于靶向治疗更加昂贵，尽管有赠药政策，但是对大多数家庭来说，负担也很大。因此，有很多患者会疑惑，免疫治疗持续多久才可以停药呢？
2020年2月，JCO杂志发表了一篇文章，研究了在KEYNOTE-010研究中，帕博利珠单抗治疗经治的PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的长期预后和再次接受免疫治疗的疗效。
在KEYNOTE-010研究中，与多西他赛相比，在先前接受过治疗的、程序性死亡配体1 (PD-L1)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，帕博利珠单抗改善了患者的总体生存。
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KEYNOTE-010研究是一项大型的III期临床研究，比较帕博利珠单抗和多西他赛二线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。
KEYNOTE-010的最新疗效和安全性结果（中位随访42.6个月）证实，与多西他赛二线治疗PD-L1阳性NSCLC患者相比，帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义的生存获益。
在PD-L1表达为1％或更高的NSCLC患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为11.8个月，而多西他赛治疗组的中位OS为8.4个月；PD-L1表达为50％或更高的NSCLC患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为16.9个月，而多西他赛组的中位OS为8.2个月。
图注：不同PD-L1表达水平患者总生存期差异
值得注意的是，该研究中患者接受的治疗时间最多为35个周期或2年。那么完成全部疗程或治疗到2年时停用K药的患者会不会很快复发进展呢？
在79例完成了35个周期或2年的帕博利珠单抗治疗的患者中，75例（95%）患者经帕博利珠单抗治疗后疗效评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR），其中48名患者(64%)有持续反应。
停药后，所有患者的1年生存率为98.7%，1年无进展生存率为72.5%；26例（32.9%）患者无进展生存期（PFS）达到两年，所有患者的36个月无进展生存率为70.3%。这项结果说明，免疫治疗停药后仍然有很强的疗效！
那么接受帕博利珠单抗治疗满2年后停药却复发进展的患者生存期又如何呢？停药后能不能再次用药呢？
在最初的35个治疗周期后，有14名患者在疾病进展后重新接受帕博利珠单抗治疗。在这14例患者中，有6例部分缓解（PR），另外5例病情稳定（SD），疾病控制率达79%，截至数据截取时，11位有反应或疾病稳定的患者仍然存活。这意味着帕博利珠单抗治疗满2年后停药，即使疾病复发进展，再次接受治疗的疗效依然不错。
图注：接受二次博利珠单抗治疗患者数据
KEYNOTE-010研究的数据证实，对于先前接受过治疗的PD-L1阳性NSCLC患者，帕博利珠单抗单药治疗在生存率和耐受性方面均明显优于化疗。
对KEYNOTE-010进行长期随访的结果提示，在治疗2年时停止治疗可能是合理的。该试验也研究了在NSCLC中用免疫抑制剂再次治疗的疗效，结果表明再次治疗仍有相当大比例的患者持续反应。但是，这是基于少数患者的事后分析，仍需更大规模的前瞻性研究验证。
参考资料：
https://ascopubs.org
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