如何解读肿瘤标志物?升高就是癌症吗?正常就没有癌症吗?
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展的过程中,由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。当机体产生肿瘤时,血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应地升高。
目前最常用的肿瘤标志物有:甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)、前列腺特异性抗原(PSA)等。
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甲胎蛋白(AFP)
正常参考值:<15ug/L
(1)原发肝癌中80%的患者AFP>400ug/ml,近20%的患者AFP正常。AFP可早于影像学6-12月出现异常,为肝癌的早期诊断提供重要依据,建议肝硬化患者定期复查AFP。
(2)病毒性肝炎、肝硬化的患者绝大部分AFP<400ug/ml。
(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。
(4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ug/ml以下,分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高,要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
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癌胚抗原(CEA)
正常参考值:<5.0ug/ml。
(1)70%-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性,在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%),其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
(3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率越高;腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高。
(4)正常人吸烟者CEA升高。
(5)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系,当发生肝转移时,CEA的升高尤为明显。
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糖类抗原125(CA125)
正常参考值:血清<35kU/L。绝经期女性<25μg/L。
(1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。
(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:如子宫内膜癌43%、胰腺癌50%、肺癌41%、胃癌47%、结/直肠癌34%、乳腺癌40%。
(3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低:如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。
(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高。
(5)早期妊娠,也有CA125升高。
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糖类抗原15-3(CA15-3)
正常参考值:<28kU/L。
(1)乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。
(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%。
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糖类抗原19-9(CA19-9)
正常参考值:0~37kU/L。
(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。
(2)胃癌的阳性率50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%。
(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
(4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
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糖类抗原72-4(CA72-4)
正常参考值:<6ug/L。
(1)胃癌的阳性率65-70%,有转移者更高。
(2)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
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前列腺特异抗原(PSA)
正常参考值:<4.0ug/ml。
PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。良性前列腺增生症(BPH)时,血清PSA可增高;在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。
虽然妇女没有前列腺器官,PSA也存在于几种女性组织和体液中,具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。
(1)前列腺癌血清PSA升高,阳性率在50%-80%。
(2)前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高;良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。
(3)有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。
1、肝癌:AFP>400ug/mL,且持续8周。AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查,如果成人血AFP值升高,则表示有患肝癌的可能。
AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌,70~95%患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高,但阴性并不能排除原发性肝癌。
2、肺癌:CEA对肺癌诊断的阳性率40%~50%;NSE(神经元特异性烯醇化酶)辅助诊断小细胞肺癌;SccAg( 鳞状细胞癌相关抗原)辅助诊断肺鳞癌。
3、前列腺癌:PSA>10ug/mL,患前列腺癌危险性增加。
4、结直肠癌:CEA超过20ug/L往往提示有消化道肿瘤;CA199、CA242(消化系统相关抗原)在一定程度上弥补CEA的不足。
5、卵巢癌:CA125>35kU/mL,怀疑恶性的可能;CA125>70kU/mL,高度怀疑恶性。
6、乳腺癌:激素受体类ER和PR,以及CEA、CA125等。
需要注意的是,肿瘤标志物不能确诊癌症,癌症确诊的金标准还是病理检查。
1、40岁以上健康人群。
2、身体出现了“癌症信号”者。如肿块、皮肤瘙痒、伤口不愈合、食欲不振、排便改变、出血、频繁咳嗽等癌症信号。
3、严重污染厂矿企业的从业者。
4、长期接触致癌物质人群。
5、癌症高发区或有癌症家族史的人群。
肿瘤标志物检测,对40岁以上、以及高危人群恶性肿瘤的筛查很有意义。特别是有肿瘤家族史、肝硬化、大量吸烟和饮酒等不良生活习惯者,肿瘤发生率较高,最好定期进行肿瘤标志物的检测。
当检测结果呈阳性时,需对肿瘤标志物的变化进行连续的监测,除了结合临床检查外,还需要在2周—3周后复查2—3次,与初次检查的结果进行对比分析。
因为使用不同方法、不同试剂测定同一种肿瘤标志物,其结果可能出现差异。因此,患者在同一家医疗机构检测更具可比性。
肿瘤标志物并不是恶性肿瘤的必然,它仅仅只是参考指标之一。肿瘤标志物需要较高的敏感度(癌症病人伪阴性较低)及较高的特异性(非癌症病人伪阳性较低)来决定肿瘤标志物的正常值或阳性。
因为肿瘤标志物无法达到100%的高敏感度以及高特异性,所以存在一定比率的伪阳性及伪阴性。这是肿瘤标志物检测在临床应用上的缺点,也是为什么有的癌症患者肿瘤标志物正常的原因。
而健康人体细胞也会分泌少量的肿瘤标志物,因此血液肿瘤标志物正常值有一定的范围,90%的人在正常值范围内,但也有少数人可能会轻度高于正常值。吸烟、饮酒、饮食、睡眠、经期等都会导致肿瘤标志物升高。
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