奥司他韦——流感的「万能神药」？
本文仅供医学专业人士参考
全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节[1]。依稀记得某年的流感来袭，奥司他韦供不应求，全国很多城市的医院和药房出现脱销的情况。奥司他韦的脱销映射出大家对于流感的恐惧，但是奥司他韦并不是“万能神药”，今天就来捋一捋奥司他韦的那些事！在介绍该药之前先来了解流感病毒：
目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。流感病毒对乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂敏感，对紫外线和热敏感，56℃条件下30分钟可灭活。流感病毒进攻宿主细胞后，在细胞核内复制出大量士兵，这些士兵感染人体后，严重者可诱发细胞因子风暴，导致感染中毒症（Sepsis），从而引起ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。
平时我们市面上买到的磷酸奥司他韦其实是前体药物，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是强效的选择性流感病毒神经氨酸抑制剂[2]。该药通过抑制这种特殊的流感病毒酶，防止流感病毒在人体内进一步复制播散。这也是为什么很多时候都在强调“用药时间”的原因。越早使用，越能有效缩短流感病毒在人体内的战斗进程！这里需要注意该药是为流感病毒专门“私人订制”，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国食品药品管理局（CFDA）等批准用于甲型、乙型流感的治疗和预防，以及用于甲型禽流感的治疗，对什么手足口、轮状病毒、合胞病毒、EB病毒、腺病毒、人巨细胞病毒、普通感冒等等非流感病毒无效。
流感病毒潜伏期一般为1～7天，多为2～4天，临床主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～40°C，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。儿童的发热程度通常高于成人，患乙型流感时恶心、呕吐、腹泻等消化道症状也较成人多见[3]。如果出现以上症状可考虑使用奥司他韦治疗。
什么情况考虑预防给药？
建议对有重症流感高危因素的密切接触者（且未接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫力）进行暴露后药物预防，建议不要迟于暴露后48小时用药。可使用奥司他韦或扎那米韦等（剂量同治疗量，每日一次，使用7天）[1]。这里需要注意的是奥司他韦只有在服药期间才有预防作用[4]，停药后身体是没有抗体的，还是有被传染的可能，并且病毒年年有，可能会出现突变，奥司他韦却是一个不变的药，应对突变的菌株，可能会出现效果不好的情况。所以流感疫苗该接种还是应该接种，每年在秋冬流行之前就需要接种，打疫苗才是预防流感病毒的最好方法[5]！
用药时机有何讲究？
重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予经验性抗流感病毒治疗。发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益[1]。所以如果发病一定要尽早治疗，未等流感病毒大部队上来，我们的免疫军队就能快速干掉这些“坏家伙”！
根据奥司他韦药动学特点，食物对于该药的吸收没有影响，但是奥司他韦常见的不良反应是胃肠道反应，如果和食物一起服用可以降低胃肠道不适，提高耐受性[4]，建议随餐服用。
疗程需要多久？
用于治疗时，一天两次，服用5天，重症或者免疫功能低下的患者疗程可适当延长。用于预防时，一天一次，服用7-14天不等[1]。切记疗程未满不可随意停药，及时中途症状好转，也需要服完整个疗程，以防病毒卷土重来。如果忘记服药，应尽快补服。但是如果离下次服药时间不足2个小时，就不要补服了，按正常服用下个剂量就好，不需要把两次剂量一起服用。
特殊人群如何给药？
（1）儿童：国内奥司他韦说明书写的是用于1岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗，13岁及13岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防[4]。对于更小的儿童，2012年时美国FDA特批准它可以用于14天以上的婴儿。但是儿童用药一定需要关注一个问题就是体重，一定要根据体重调节给药剂量，且需密切关注不良反应。
（2）孕妇：目前的研究发现，奥司他韦对妊娠的不良结局（比如流产、胎儿畸形等情况）没有直接或间接的影响，未发现孕期使用奥司他韦会对母体及婴儿不利[2]。因为孕妇是高危人群，流感可能会导致孕妇本身的危险，也会导致孩子的危险，目前美国疾病预防控制中心和美国妇产科协会均推荐患流感的孕期女性和产后2周的产妇接受抗流感病毒药物的治疗，包括奥司他韦。
（3）哺乳期妇女：从目前的药代动力学的研究，哺乳期的妇女在服用奥司他韦之后，乳汁中的药量还是比较低的，哺乳孩子还是相对安全的[4]。
（4）老年人：在治疗和预防流感时，老年患者的用药剂量无需调整。
（5）肾功能不全患者：剂量和服用方案需要根据肌酐清除率进行相应的调整。定期血液透析患者或腹膜透析的患者，也需要进行方案的调整。
（6）肝功能不全：用于轻中度肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整。本品用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。
（7）免疫功能低下：剂量无需进行调整，治疗和预防用药的疗程需要延长。
总结
[1]流行性感冒诊疗方案(2020年版)[J].传染病信息,2020,33(5):385-390.
[2]程能能,陈斌艳,王永铭.新型口服抗流感药——奥司他韦[J].中国临床药学杂志,2002,11(1):55-59.
[3]匡宇明,张继荣,贺秀玲.普通感冒、甲型H1N1流感及新型冠状病毒肺炎患者用药比较[J].中国合理用药探索,2020,17(10):73-76.
[4]磷酸奥司他韦胶囊（达菲®）说明书
[5]秦添,黄凤杰,顾觉奋等.流感疫苗的研究进展[J].中国医药生物技术,2015,(3):263-266.DOI:10.3969
/cmba.j.issn.1673-713X.2015.03.013.
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