肝癌的质子治疗(三)：肝转移癌的临床研究

与X线放疗(XRT)相比，质子治疗(PBT)对附近正常器官的照射剂量更小，这对于肝癌(liver cancers)治疗特别有意义，因为平均肝脏照射剂量和低肝脏照射剂量都是放射性肝病(RILD)重要的预测指标。质子治疗已被证明可在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者中实现优异的长期肿瘤控制效果且毒性反应非常小。越来越多的数据支持质子治疗用于不可切除胆管癌或肝转移患者，特别是那些不适合XRT的肿瘤较大的患者。

手术治疗为肝癌患者提供了长期疾病控制和治愈的最高可能性，但大多数患者由于晚期肿瘤负担和/或肝功能欠佳而不适合手术治疗。因此，对于大多数肝癌患者，建议非手术治疗。来自迈阿密癌症研究所和马里兰大学等机构的研究人员回顾了质子治疗原发性和继发性肝脏恶性肿瘤的基本原理、临床研究结果等。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。

前两期为大家带来了《肝癌的质子治疗(一)：肝癌质子治疗的基本原理、肝细胞癌的临床研究》、《肝癌的质子治疗(二)：胆管癌的临床研究》，本期为大家带来肝转移癌质子治疗的临床研究结果。

肝转移癌的临床研究

尽管立体定向放疗(SBRT)已被用于治疗体积较小或数量较少的肝转移癌，但对于较大的肿瘤，增大照射剂量的同时避免损伤正常器官并不可行。已有充分证据表明，肝转移癌若要获得良好的长期局部控制率(LC)，需要BED10>100 Gy，因此质子治疗可以用于治疗此类晚期肿瘤患者。尽管有关肝转移癌质子治疗的文献不多，但现有研究表明，即使在较大的肝转移癌患者，使用质子治疗仍是安全的，并且可以获得良好的长期LC。

日本筑波大学的研究纳入了133例不同原发肿瘤(主要是大肠癌、胰腺癌和乳腺癌)的肝转移患者。61％的患者仅有肝转移，肿瘤中位大小为4 cm，肿瘤最大为18 cm。最常用的剂量方案是72.6 GyE/22 f(BED10=96.56 Gy)。患者2年和5年的LC分别为66％和53％，2年和5年的OS分别为46％和25％。肿瘤>10 cm的8例患者中，7例无局部复发或明显毒性反应。筑波大学的最新研究表明，质子治疗肝转移癌可获得出色的LC，并且毒性反应非常小，特别是胃癌和乳腺癌患者>5 cm的肝转移癌。

MD安德森癌症中心的研究人将质子治疗用于2期不适合肝切除术的双侧大肠癌肝转移的患者。右半肝的照射剂量为67.5 GyE/15 f(BED10=97.9 Gy)，或100 GyE/25 f(BED10=140 Gy)，或70 Gy/28 f(BED10= 89.6 Gy)。除1例患者外(BED10较低, 为89.6 Gy)，所有患者的肝转移癌均获得了良好的局部控制。

治疗前的CT图像显示广泛的双侧结肠直肠癌伴肝转移(A、B)。 术前化疗和1期肝切除术后的CT图像(C、D)。右半肝进行质子治疗后15个月的CT图像(E、F)。(图片来自参考文献2)

2017年，来自麻省总医院等机构的研究人员发表了基于质子治疗的SBRT用于肝转移癌的1/2期研究结果。研究纳入89例不同原发肿瘤(主要是结直肠癌)的患者。肿瘤的个数≤4，肿瘤大小没有限制，未受累肝脏体积≥800 mL。肿瘤中位大小为2.5 cm(0.5~11.9 cm)，23例患者的肿瘤直径≥6 cm。中位照射剂量为40 Gy(30~50 Gy)/5 f，BED10=72 Gy。患者1年和3年的LC分别为71.9％和61.2％。肿瘤≥6 cm的患者，1年LC为73.9％。整体中位总生存期为18.1个月，无3~5级毒性反应发生。

结论