【Name Rxn】Chichibabin反应

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定义

吡啶及其衍生物通过亲核芳香取代(SNAr)在缺电子位置的直接胺化

通式

起源与发展

20世纪初，A.E. Chichibabin将吡啶与酰胺钠(NaNH2)在二甲胺中高温(110°C)反应。经水处理后，以80%的收率分离出2-氨基吡啶。

十年后，他在320°C的条件下将吡啶加入粉状KOH中，经水处理后分离出2-羟基吡啶当吡啶或其衍生物。与强亲核试剂如烷基和芳基锂反应时，也会发生类似的反应，得到2-烷基和2-芳基吡啶。

这个反应也被广泛应用于直接将一个氨基引入许多氮和氮的缺电子位置

分子间反应和分子内反应都有，但研究主要集中在分子间反应

Chichibabin反应有两个操作程序:

A)反应在高温下进行，溶剂对NaNH2惰性(例如，N,N-二烷基胺，芳烃，矿物油等)或没有任何溶剂;

B)反应在低温度的液氨中进行，含KNH2(比NaNH2更容易溶解)。

过程A在非均相介质中进行，在这些条件下影响的反应对底物碱度有很强的依赖性，而过程B在均相介质中进行，没有底物依赖性。通常，在过程B中加入氧化剂如KNO3或KMnO4，通过氧化中间σ-络合物中的氢化物离子(差离去基)来促进胺化。

低温条件使得胺化底物如二嗪、三嗪和四嗪成为可能，这些底物在高温下会被破坏，但吡啶本身在液氨中不会发生胺化，因为它缺乏足够的电子。

机理

该反应机理示意图如下：

Chichibabin反应的形式是胺离子(NH2-)取代氢化物离子(H-)的亲核芳香反应

实例

1) DOI: 10.1021/ol3024117

2) DOI: 10.1021/ol050931l

3) DOI: 10.1021/jo801410s

4)

5)

  参考

1. a)László Kürti, Barbara Czakó. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis. b)Jie Jack Li. Name Reactions: A Collection ofDetailed Mechanisms and Synthetic Applications. c) 黄培强.有机人名反应、试剂与规则. d) 胡跃飞, 林国强. 现代有机反应

2. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/ugi-reaction.shtm

3. a) https://pubs.acs.org/ b) https://onlinelibrary.wiley.com/

c) https://www.sciencedirect.com/ d) https://www.rsc.org/

e) https://www.thieme-connect.com/ f) http://www.sciencemag.org/

g) https://www.nature.com/natcatal/

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