除了抗菌抗炎,阿奇霉素的作用还有这些

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加用阿奇霉素或可减少哮喘发作

哮喘是一种常见的全球性慢性疾病,预计有超过5000万人罹患中重度的不受控制的哮喘。研究显示,不受控制的哮喘患者会出现严重的急性发作,从而频繁就诊、住院、无法工作,甚至偶有死亡病例。即使在接受吸入性糖皮质激素联合长效的气管扩张剂的维持治疗期间,哮喘也会出现突然发作,提示对于这些患者,还需要给予额外其他药物治疗。

大环内酯类抗生素具有抗菌、抗病毒和抗炎效应。多项随机对照试验证实,大环内酯类抗生素能有效减轻哮喘症状,但对于那些正在接受维持治疗的哮喘患者,加用大环内酯类抗生素是否能减少哮喘发作,改善患者的生活质量还不是非常清楚。

澳大利亚的亨特医学研究所的呼吸和睡眠医学系的Gibson PG教授等组织了一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验,以评估在吸入性糖皮质激素联合长效支气管扩张剂的维持治疗方案基础上,加用口服阿奇霉素是否能减少有症状性哮喘成年患者的哮喘发作的频率。受试者必须没有听力损伤或没有校正后QT间期的异常延长。420例患者被随机分配,分别接受500mg阿奇霉素(每周三次,持续48周,213例)或安慰剂(207例)治疗。主要终点为在48周期间的中重度哮喘的总体发作率和哮喘相关的生活质量。

结果发现,与安慰剂组相比,加用阿奇霉素能减少哮喘急性发作(1.07/患者年 vs. 1.86/患者年;发病率RR=0.59)。通过阿奇霉素治疗,哮喘发作至少一次的患者比例显著下降(94例 vs. 127例)。阿奇霉素治疗显著改善哮喘相关的生活质量(P=0.001),但阿奇霉素组患者出现较多的腹泻(34% vs. 19%;P=0.001)。

该研究认为,对于那些持续有症状的哮喘患者,阿奇霉素治疗能减少哮喘的急性发作,改善生活质量。

参考文献:Lancet 2017;390:659–668

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大规模应用阿奇霉素可有效减少雅司病

雅司病是由苍白密螺旋体亚种引起的传染性疾病,主要影响热带贫困地区的儿童。这种疾病目前在亚洲、非洲、西太平洋地区的12个国家都有报道,估计约有4200万人暴露在雅司病的风险中。阿奇霉素大规模治疗,是世界卫生组织根除雅司病策略的一个重要组成部分。这个策略的有效性数据是在全世界范围内实施该策略的先决条件。

多国研究人员在雅司病流行的巴布亚新几内亚岛上进行了研究,他们在阿奇霉素大规模治疗前、治疗6和12个月后进行了重复的活跃期雅司病的临床调查、潜伏期雅司病的血清学调查、分析皮肤溃疡的分子学病因,并鉴定了大环内酯类的耐药性突变。主要结果指标是在整个人群中经血清学证实为活跃期雅司病的流行情况,以及1岁~15岁儿童中潜伏期雅司病的流行情况。

在基线,有82.7%的当地居民接受了口服单剂阿奇霉素。活跃期雅司病的患病率从治疗前的2.4%下降到了第6个月时的0.3%,在第12个月时依旧维持在0.3%。研究人员从村庄中随机选择无症状儿童进行血清学检测,具有高效价血清反应的儿童潜伏期雅司病从治疗前的18.3%在第12个月时下降至6.5%。在药物治疗后的1周内,17%的受试者发生了不良事件,包括恶心、腹泻、呕吐等,严重程度较轻。没有证据表明出现耐大环内酯类药物的苍白密螺旋体雅司病亚种。

经过高覆盖面、大规模的阿奇霉素治疗,活跃期和潜伏期的雅司病传染在12个月内迅速下降。该研究结果对世界卫生组织根除雅司病的策略具有重要支持意义。

参考文献:New England Journal of Medicine 2015;372:703-710

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阿奇霉素能有效预防支气管扩张病情恶化

支气管扩张的主要病理表现为嗜中性粒细胞增多性呼吸道炎症、慢性细菌感染和反复的肺部恶化。支气管扩张患者的临床表现为合并大量痰的咳嗽、进行性肺功能下降,最终损害生活质量并使死亡率增加。据统计,支气管扩张肺部恶化的发生率为1.5/病人/年~6.5/病人/年,导致患者的入院及再次入院风险增加并产生高昂的医疗费用。然而,目前还缺乏有效治疗或预防支气管扩张患者恶化的手段和药物。研究显示,除了抗菌效应以外,大环内酯类抗生素(如阿奇霉素)还具有抗炎和免疫调节作用。

新西兰Middlemore医院的Conroy Wong等开展的一项双盲、随机、安慰剂对照多中心试验显示,阿奇霉素能有效预防非囊性纤维化支气管扩张患者的疾病恶化。

141例支气管扩张患者(18岁以上,上一年至少有1例次的肺部恶化,但除外膀胱纤维化)按照1:1的比例随机分配至试验组(71例,500mg 阿奇霉素×3次/每周,连续6个月)和安慰剂组(70例)。

结果显示,在6个月的试验期间,试验组和安慰剂组患者的肺部恶化发生率分别为每个患者0.59例次和1.57例次(RR=0.38,P<0.0001)。在1秒用力呼气容积(支气管扩张前)方面,试验组和安慰剂组分别为没有变化和降低0.04L,差异不显著。同时,在呼吸道量表评分方面,两组也没有显著性差异。

该研究表明,对于上一年至少有1例次肺部恶化的非囊性纤维化支气管扩张患者而言,阿奇霉素能有效预防其病情恶化。

参考文献:Lancet 2012;380:660-667

荐 读

①加用阿奇霉素可预防剖宫产术后感染

②来氟米特联合依维莫司治疗卡波西氏肉瘤

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