铂类耐药了怎么办？试试这些方案。卵巢癌患者真实抗癌经验分享！
近几年卵巢癌的药物进展主要集中在在PARP抑制剂上。从针对BRCA突变到铂类敏感，PARP抑制剂的适应症在不断扩大。很多患者得益于此。
但是我们也不得不看到在临床上很多卵巢癌患者属于铂类耐药型患者，通常患者一线二线会选择手术+化疗的治疗方案，化疗几个疗程后，部分患者出现铂耐药的情况。这时患者再改用PARP抑制剂的单药治疗方案，疗效并不好。不过铂耐药患者也不用灰心，下面小编就给大家介绍几个铂耐药/铂难治卵巢癌的治疗方案。
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个案
首先引入一个来自我们平台患者群的真实案例，一位铂难治卵巢癌患者在TC化疗4次后疾病进展，随后患者更换治疗方案为奥拉帕尼联合依托泊苷，CA125由290下降到了160，这是患者8个月的治疗过程中的首次CA125下降，激动人心。虽然这只是个案，也可以给大家提供一些参考。
除了真实案例，也有相关试验探索铂耐药/铂难治卵巢患者的治疗方案，并且取得了出色的研究成果。下面小编根据临床研究给大家介绍针对3个铂耐药/铂难治卵巢癌患者的治疗方案。
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AEROC：阿帕替尼+依托泊苷治疗铂类药抵抗/难治性卵巢癌，有效率为54%
AEROC是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床试验，中大研究团队将2016年10月10日-2017年11月9日期间门诊招募的35例铂类药抵抗/难治性卵巢癌患者，予以“阿帕替尼（起始500mg 1/d，连续用药）+依托泊苷（500mg 1/d，每疗程前14天）/21d”。
截至2017年12月31日，有20例（57%）终止治疗，15例（43%）仍在治疗中。ORR为54%（95% CI 36.6-71.2）。最常见的3/4级不良副反应为中性粒细胞减少（17例，50%）、疲劳（11例，32%）、贫血（10例，29%）和粘膜炎（8例，24%）等。其中2例需住院治疗（1例因贫血和厌食，1例为病程进展导致的腹水）。无治疗相关的死亡。
该研究初步证实，阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂类药抵抗/难治性卵巢癌的疗效肯定，副作用可控。目前，相关的Ⅲ期临床试验也已获批开展。
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ESMO报道：阿帕替尼三线治疗卵巢癌，有效率为35.3%
这是一项前瞻性、多中性的单臂临床研究，意在评价阿帕替尼治疗既往二线化疗失败的晚期上皮性卵巢癌患者。研究共纳入20例患者，17例可供临床评价。所有患者接受了阿帕替尼 500mg或250mg，每天一次，每周期共28天的治疗。主要观察患者的ORR、DCR、PFS和OS 及安全性指标。
在接受3周期治疗后，6例患者达到PR，2例患者达到SD，有效率ORR为35.3%，DCR为47.1%。阿帕替尼的两种剂量间并没有明显的疗效差异，阿帕替尼500mg的ORR和DCR分别是30%、30%；阿帕替尼250mg的ORR和DCR分别是42.8%和71.4%。中位PFS是2.2个月（1.0-8.9月），中位OS是6.3个月（1.5-12.8月）。最常见的不良反应是高血压（70.6%）、手足综合征（52.9%）及口腔黏膜损害（35.5%）。
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TOPACIO/KEYNOTE-162：尼拉帕尼联合pembrolizumab治疗既往化疗失败的卵巢癌患者，有效率为25%
TOPACIO 是 I/II期试验，Ⅰ期试验中，患者口服尼拉帕尼，每日一次，一次300mg；联合静脉注射pembrolizumab，一次200mg，每3周一次。治疗过程中，6名患者中有2名患者出现血小板减少症，因此尼拉帕尼剂量降低到200mg，pembrolizumab剂量不变，继续治疗，进入Ⅱ期试验。
试验数据截至到2018年4月2日，总体有效率为25%，DoR为9.3个月。在60位可评估的患者中，有3名患者达到完全缓解，12名患者达到部分缓解。9名患者继续进行治疗，其中7名患者疾病缓解，2名患者达到PD。
本联合治疗实验较先前试验的优势是，包括了PD-L1阴性和PD-L1阳性的疗效比较，铂敏感、铂耐药和铂难治的疗效比较，BRCA突变和无BRCA突变患者的疗效比较。BRCA阴性和HRD阴性患者的疗效令人惊讶。
总体BRCA阴性患者的ORR为24%，总体HRD阴性患者的ORR为27%。即使在铂难治患者中，BRCA阴性患者的ORR也有23%，HRD阴性患者的ORR也达到25%！铂难治丝毫没有动摇PARP抑制剂+pembrolizumab双强联合治疗的决心！
Reference:
1.aphase 1/2 study of niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with advancedtriple-negative breast cancer or recurrent ovarian cancer (ROC)—results fromROC cohort. J Clin Oncol.2018;36(suppl; abstr 106).
2.Apatinibcombined with oral etoposide in patients with platinum resistant orplatinum-refractory ovarian cancer: a phase 2,single-arm,prospective study.
3.2018ESMO:clinicalstudy on the efficacy of apatinib treatment for advanced ovarian cancer aftersecond-line chemotherapy failure.