疗效PR！免疫化疗强强联合逆转进展期肝内胆管癌！

肝内胆管细胞癌（ICC）是一种起源于胆道系统的恶性肿瘤，占原发性肝癌的5%至30%。其预后极差。目前吉西他滨联合顺铂（GP）化疗是晚期胆道癌的一线标准治疗方案，但是有效率不高且易复发，鉴于化疗可直接靶向免疫系统来增强免疫治疗疗效，所以免疫联合化疗在很多肿瘤中开展很多临床试验，且都取得不错的疗效。

今天小编就给大家分享一位胆管癌患者在一二线化疗失败后，三线使用免疫联合化疗，获得PR（部分反应）的案例。非常有借鉴意义，值得一看。

案例分析

患者基本情况：

女，63岁。2019年3.12日因下背部疼痛前来就诊，NRS疼痛评分为5分，ECOG 评分为3 分。

既往史：

高血压病史6个月，用硝苯地平缓释片30mg/d治疗。无冠心病或糖尿病史，无肝炎或肺结核等传染病史，无输血史或食物/药物过敏史。

个人史：无吸烟或酗酒史。

家族史：无遗传病家族史。

辅助检查：

MRI（2018.7.15日）：肝内胆管(尤其是左肝内胆管)扩张，肝门胆管壁增厚；肝门区和腹膜

后可见多个肿大的淋巴结。

病理检查（2018.7.23日）：显示为腺癌。

免疫组化：KI-67 (60% +), TTF-1 (-), CEA (3+), CDX2 (+),CK20 (-), CK7 (3+), NapsinA (-), Villin (3+), CK8/18 (3+),CK19 (3+), ER (-), PR (-), CA125 (+), PAX8 (-), CK-pan(3+), and WT-1 (-).

诊断（2018.7.28日）：晚期肝内胆管癌(ICC)

治疗经过

1、一线：GEMOX化疗

2018.8.30日至2018.10.31日，患者接受了4个周期的吉西他滨+奥沙利铂(GEMOX)化疗，然后在2018.11.11日CT评估患者的状况，疾病进展。

2、二线：紫杉醇治疗

从2018.11.24日至2019.1.10日，患者接受了4个周期的紫杉醇(含白蛋白)注射；CT扫描（2019.1.23日）显示肿瘤转移至右侧股骨。

3、三线：替吉奥化疗

由于患者身体状况不佳，无法忍受腹膜后淋巴结和左肾上腺转移的放射治疗；口服小剂量替吉奥化疗药，每日20毫克。

4、右股骨骨折，停止口服化疗药

2019.2.5日，患者右侧股骨病理性骨折。2019.2.11日，行右股骨干骨折切开复位内固定术；并停止使用替吉奥的单一疗法。

手术后右股骨发生了变化。

5、替吉奥联合PD-1六个疗程持续PR

（1）在2019.3.13-2019.4.28，患者接受了3周一个疗程的 50 mg的替吉奥（po bid x d1-14 q3w）联合200 mg 的PD-1（q3w）。

CT（2019.3.13日）显示：ICC伴有小网膜和腹膜后淋巴结的转移。肝内胆管扩张，肝门部肝内胆管壁增厚；在肝门区和腹膜后发现多个肿块并累及胰脏的头部；肿瘤最大面积达6.5×9.7 cm，邻近血管。在肝右后叶发现大小约1.5×2.5 cm的低密度阴影，肿瘤还侵犯了左侧肾上腺。

ECOG评分（2019.5.15）为2分，NRS疼痛评分下降到2分。

CT（2019.5.16）显示：肿瘤最大面积约为3.7 × 5.9 cm。肝右后叶有一个约1.3× 2.2 cm的低密度影。根据影像学评估，患者达PR（部分反应）。

（2）2019.5.18-2019.7.1继续使用联合方案

2019.7.23 CT扫描显示肝内胆管扩张，肝门胆管壁增厚；肿瘤被邻近的血管包围，最大的约为3.0cm×4.7cm。肝右后叶可见1.3cm×2.2cm的低密度影。经影像学评估，达到PR。

2019.8.17，患者的ECOG评分和NRS疼痛评分均为0分。

（3）肿瘤标志物CA19-9变化

在六个疗程的治疗期间肿瘤标志物CA19-9的血清水平逐渐降低

在文章停笔前，患者仍在遵循目前的治疗方案，并有机会接受肝门区、腹膜后肿块和左肾上腺的放射治疗。

总结

目前，Lancet子刊 Lancet Gastroenterol Hepatol报道的 PD-1单抗opdivo联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效。该研究是在日本四个癌症中心进行的多中心、开放、非随机的I期试验，共纳入60例无法切除或复发的胆道癌患者。结果显示mOS 15.4个月,DCR 97%，无可否认化疗联合免疫的治疗方案在胆道肿瘤领域中疗效可期，也由衷希望胆道肿瘤可以有更多的治疗方案获批。