Nat Commun：肠道菌群在大脑功能和情绪调节上扮演着关键角色？

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究发现，肠道菌群的失衡或会促进某些代谢产物的水平下降，进而导致机体出现抑郁症样的行为，相关研究结果表明，健康的肠道菌群或会促进正常的大脑功能发育。

肠道中的细菌群体俗称为“肠道菌群”，其是机体中最大的细菌存储库。如今越来越多的研究表明，宿主和肠道菌群之间是一种具有良好互惠交互关系的例子。而且最近的观察性研究结果也揭示了机体情绪障碍和肠道菌群损伤之间的关联，此前研究人员发现了肠道菌群和氟西汀分子效用之间的关联，氟西汀是一种常用作抑郁药物的分子，但目前研究人员并不清楚其中控制机体抑郁症发生的分子机制；如今抑郁症是导致全球人群致残的一个主要原因。

图片来源：Pascal Marseaud

研究人员利用动物模型进行研究发现，慢性压力所带来的肠道菌群的改变或会导致机体出现抑郁症样的行为，尤其是其会促进机体血液和大脑中脂质代谢产物水平的下降。这些名为内源性大麻素（endogenous cannabinoids）的脂质代谢产物或会协调因代谢产物水平下降所导致严重受阻的机体通讯系统，而且肠道菌群在大脑功能和情绪调节方面扮演着关键角色。内源性大麻素能与受体结合，而该受体是THC（四氢大麻酚）的主要靶点，THC则是大麻中最广为人知的活性成分。科学家们发现，海马体中缺乏内源性大麻素或会导致机体抑郁症样行为的出现，而海马体是大脑中参与记忆和情绪形成的关键大脑区域。

科学家们通过研究健康动物和情绪障碍动物机体的微生物菌群获得了这些结果，研究者Pierre-Marie Lledo说道，令人惊讶的是，仅仅将情绪障碍动物机体的微生物菌群转移到健康动物机体中就足以诱发后者出现机体的生化改变并产生抑郁症样的行为。研究人员发现，某些细菌菌群在情绪障碍的动物机体中会明显减少，随后他们发现，基于相同细菌的口服疗法能够恢复脂质代谢产物的正常水平，从而减缓抑郁症样行为。因此这些细菌菌群或许也能作为一种抗抑郁药物，诸如此类疗法也被称为“精神益生菌”疗法（psychobiotics）。

最后研究者表示，本文研究结果阐明了肠道菌群在正常大脑功能发挥中所扮演的角色，如果机体肠道菌群功能失衡，某些对大脑功能非常关键的脂质或会消失，从而就会促进抑郁症样行为的发生，在这种特殊情况下，使用特殊细菌或能作为一种潜在的疗法来恢复机体的健康菌群并更加有效地治疗情绪障碍。

原始出处：

Chevalier, G., Siopi, E., Guenin-Macé, L. et al. Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system. Nat Commun 11, 6363 (2020). doi：10.1038/s41467-020-19931-2