又一新药横空出世，成功挑战德谷胰岛素与司美格鲁肽！

SURPASS系列研究在万众瞩目中陆续释放惊喜。近日公布的SURPASS-3研究结果显示，每周一次注射GIP/GLP-1双受体激动剂tirzepatide在降低HbA1C方面不劣于且优于德谷胰岛素（原文参见：The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4）。该研究受试者基线HbA1C为8.18%，结果显示注射德谷胰岛素可使HbA1C降低1.34%，而每周一次皮下注射5mg、10mg与15mg Tirzepatide可使HbA1C分别降低1.93%、2.20%与2.37%，证实tirzepatide具有比德谷胰岛素更强的降糖作用以及更高的血糖达标率（tirzepatide各剂量组有82%~93%的患者HbA1C达到7%以下）。不仅如此，随访结束时，德谷胰岛素治疗组患者体重增加2.3Kg，而三个剂量的tirzepatide治疗组患者体重分别下降7.5Kg、10.7Kg与12.9Kg。此外，tirzepatide治疗组患者血压、尿蛋白肌酐比值、甘油三酯与极低密度脂蛋白均有显著下降。tirzepatide治疗组严重低血糖发生率为1-2%，而胰岛素组为7%。

本研究结论对胰岛素的临床地位形成严重挑战。胰岛素问世近百年来，大大降低了糖尿病患者急性高血糖事件以及微血管并发症的致死致残率，挽救了无数人的生命。在现阶段，2型糖尿病的治疗重心已转为如何降低大血管并发症的致死致残率。迄今已完成的涉及胰岛素的随机化临床试验（UKPDS、ADVANCE、ACCORD、VADT等）结果显示，应用包括胰岛素在内的传统降糖药物更为严格的控制血糖均未能改善2型糖尿病患者的大血管预后。DIGAMI 2研究（胰岛素强化治疗）、BARI 2D研究（比较胰岛素与胰岛素增敏剂）以及ORIGIN研究（甘精胰岛素）也未能证实胰岛素制剂有助于降低心血管并发症风险。这些研究结论表明，虽然胰岛素具有可靠的降糖作用并能显著减少急性高血糖事件与微血管并发症的发生，但难以改善2型糖尿病患者大血管预后。出于此方面考虑，已于去年正式启动的SURPASS-CVOT研究特别值得关注。该研究计划纳入12500例合并ASCVD的2性糖尿病患者，旨在比较应用tirzepatide或度拉糖肽治疗对受试者心血管事件风险的影响。主要终点为由心血管死亡、心肌梗死与卒中所组成的复合终点。众所周知，结束于2019年的REWIND研究已经证实度拉糖肽可以显著减少2型糖尿病患者不良心血管终点事件发生率。倘若该研究证实tirzepatide疗效不劣于或优于度拉糖肽，将会把tirzepatide推向王中之王的宝座。

于今年6月份公布的SURPASS-2研究结果表明，tirzepatide在降糖与减重方面均优于司美格鲁肽（SUSTAIN-6研究已证实该药可以改善2型糖尿病患者大血管预后）。

不容否认，在糖尿病与心血管病领域，tirzepatide将成为最值得关注的新药之一。理由很简单，它挑战的对象是百年经典药物胰岛素以及业已被证实具有可靠的心血管保护作用的新秀司美格鲁肽与度拉糖肽！