13款CAR-T细胞药物在申请，中国市场爆发在即

短短几个月内，我国CAR-T细胞治疗迅猛发展。2017年12月，国家食品药品监督管理总局药品审批中心（CDE）受理了国内首个CAR-T细胞药物临床申请，不到半年时间，目前在CFDA进行临床试验申请的CAR-T细胞药物已达13个，其中4款CAR-T细胞药物申请进入了优先审评程序。

2017年被认为是我国细胞治疗产业落地的元年，2018年将是国内CAR-T细胞药物的发展大年。上周，国内首个按药物进行临床试验申报的CAR-T项目结束审批进入了待制证阶段，再度体现了我国CAR-T细胞药物的快速发展，给国内其他CAR-T开发机构带来了鼓励。

2018年，我国CAR-T市场不仅在临床研究上即将爆发，CAR-T细胞疗法的产业化也将迎来大发展。在CAR-T细胞制造领域，合同定制开发与生产制造（CDMO）模式开始进入我国市场，这将有助于国内CAR-T细胞药物开发工艺的优化、降低制造成本、控制风险、提高经营效率，对CAR-T细胞药物的开发和上市具有重要意义。

制造工艺的优化成为了发展的关键

我国在CAR-T靶点开发领域走向了世界前列，目前CAR-T企业超过百家，临床试验项目数量仅次于美国，未来产品的质控以及成本的控制成为了竞争的关键。与传统药品不同，CAR-T细胞药物在产品开发生命周期中应该尽可能早地采用能够实现大规模生产的制造工艺，这样才能满足预期的商业需求，而传统的生产工艺不能满足大规模生产的高标准要求，制造工艺的创新和优化成为了关键。

我国CFDA发布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》表示，研究者应不断优化制备工艺，减少物理、化学或生物学作用对细胞的特性产生非预期的影响，尽量达到自动化、全封闭的生产。

CAR-T细胞从临床前研发到生产，对制造工艺的优化有不同的侧重点。例如，在临床前研究，制造工艺的优化侧重点是保证CAR-T细胞制备的可行性；在生产环节，制造工艺的优化侧重点是满足质量控制的高标准要求。总而言之，CAR-T细胞药物临床试验技术流程和商业化技术流程需互相一致，不同地区的细胞制备过程需达到同样的质控标准。

CDMO模式助力我国CAR-T产业化发展

对于细胞治疗公司，面对制造工艺的创新和优化所带来的压力，寻找拥有技术、制造和监管专长的第三方合作伙伴如CDMO组织成为了战略性策略。细胞治疗公司与CDMO之间的主要差距在于细胞制造的经验，GMP无菌生产环境的设计十分具有挑战性，然而这正是CDMO的专长所在。

CDMO合作模式带来的益处包括可扩展性、加快上市速度、无间接费用地获取技术专长和成本效益。对于CAR-T细胞制造，CDMO模式的出现将对行业发展带来重要意义。当前，越来越多的人意识到了CAR-T细胞制造CDMO合作模式的重要性，CDMO服务也开始出现在越来越多的市场中。例如，博雅控股集团开始面向中国、日本、韩国、新加坡、马来西亚、印度尼西亚和印度地区提供CAR-T细胞制造的CDMO服务。

根据《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，全自动、全封闭的生产工艺是CAR-T细胞制造的发展方向，细胞治疗产品的生产过程应遵从《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本规范和相关原则。在国内，博雅控股集团已经在天津启动建设了全自动、全封闭的CAR-T细胞CMC生产线——CAR-TXpress™，采用了博雅控股集团体系内的八条自动化设备，按照FDA的标准建设，符合GMP生产的高标准要求。

博雅控股集团董事长许晓椿博士表示，“速度、成本和一致性是CAR-T治疗行业的重大挑战。拥有创新专利技术的CAR-TXpress™平台能够使制造商以更少的时间和更低的成本来提高CAR-T细胞的产量和一致性。我们期待与具有创新精神的生物制药公司合作，共同提高这些突破性疗法的商业可行性”

小结

目前，已有4款CAR-T细胞药物申请被纳入我国优先审评程序，有望在2-3年之内上市。国内CAR-T细胞药物的商业化大门正在打开，未来的重点是如何实现商业化的可持续发展，让技术切切实实造福更多患者。CAR-T细胞制造CDMO模式的兴起和应用，将给我国CAR-T细胞药物商业化可持续发展带来新的契机。