【重磅】走出国门！百济神州PD-1替雷利珠单抗美国上市申请获FDA受理！

2021年9月13日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗的新药上市申请（BLA），用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这是替雷利珠单抗在中国境外的首项药政申报。

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在中国，替雷利珠单抗已有五项适应症获批，并有望成为国内免疫疗法的优选治疗药物。获批的适应症如下：
①至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；
②PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；
③联合化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂）一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者；
④联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗；
⑤至少经过一种全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

商品名：百泽安

通用名：tislelizumab（替雷利珠单抗）

代号：BGB-A317

厂家：百济神州

美国首次获批：未获批

中国首次获批：2019年12月

获批适应症：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肺癌、肝癌

规格：10ml:100mg

是否医保：已入

医保价格：2180元

储存条件：2℃至8℃冷藏

注：上下滑动可查看全部内容

临床数据
此次上市申请是基于一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验RATIONALE 302（NCT03430843）的研究结果，该试验旨在评估替雷利珠单抗二线治疗晚期或转移性ESCC患者的有效性和安全性。该项试验结果已在ASCO 2021上公布。此外，此次申报还基于包括7项临床试验中接受替雷利珠单抗注射液单药治疗的1972例患者的安全性数据。
RATIONALE 302试验的主要终点是意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）；关键次要终点是PD-L1高表达患者（定义为目测估计综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。
试验共入组512例患者，来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或地区，1:1随机分配于替雷利珠单抗组（n=256）或化疗组（n=256）。
截至2020年12月1日，99.6%（n=255）的患者接受了替雷利珠单抗治疗，93.8%（n=240）接受了化疗。两组的中位随访时间为8.5个月 VS 5.8个月。
两组研究参与者的中位年龄为 62.5 岁，84.4%的患者为男性，78.9%的患者来自欧洲/北美，75.4%的患者ECOG评分为1。对于PD-L1状态，30.7%的患者CPS值为10%或更高，50%的患者CPS值小于10%，其余患者状态未知。大多数患者（95.1%）在基线时有转移性疾病。
此外，64.9%的患者既往接受过放疗，37.7%的患者既往接受过手术，97.9%的患者既往接受过铂类化疗。
研究结果显示，在全随机患者人群中，替雷利珠单抗治疗组 VS 化疗组的中位OS为8.6个月 VS 6.3个月；6个月OS率为62.3% VS 51.8%，12个月OS率为37.4% VS 23.7%。
在 PD-L1 CPS≥ 10%的患者中，两组的中位OS为10.3个月 VS 6.8个月；6个月OS率为67.4% VS 50.8%，12个月OS率为44.0% VS 27.0%。
值得注意的是，在包括 PD-L1 状态、种族和地区在内的预定义亚组中，替雷利珠单抗的生存获益优于化疗。
替雷利珠单抗治疗组 VS 化疗组的中位PFS为1.6个月 VS 2.1 个月，6个月PFS率为21.7% VS 14.9%，12个月PFS率为12.7% VS 1.9%。
替雷利珠单抗治疗组 VS 化疗组的ORR为20.3% VS 9.8%。此外，在替雷利珠单抗治疗组中，2.0%的患者完全缓解（CR），18.4%的患者部分缓解（PR），26.6%的患者病情稳定（SD），45.3%的患者经历了疾病进展（PD）。
替雷利珠单抗与更持久的肿瘤反应相关。两组的中位DOR为 7.1 个月 VS 4.0 个月。
安全性
关于安全性，替雷利珠单抗与化疗相比具有有利的毒性特征，没有报告新的信号。
两组（替雷利珠单抗治疗组 VS 化疗组）最常报告的治疗相关不良反应包括天冬氨酸转氨酶升高（11.4% VS 3.8%）、贫血（11.0% VS 34.6%）、甲状腺功能减退（10.2% VS 0%）、疲劳（7.5 % VS 13.8%）、食欲下降（6.3% VS 31.3%）、腹泻（5.5% VS 27.5%）、虚弱（4.7% VS 11.7%）、乏力（3.9% VS 14.6%）、体重减轻（3.1% VS 10.4%）。
结论
该试验结果显示，与化疗相比，替雷利珠单抗在一线治疗期间或之后经历进展的晚期或转移性ESCC患者中的总生存期（OS）有统计学意义和临床意义的改善。
目前，美FDA已接受替雷利珠单抗的生物制品许可申请审查，作为既往全身治疗后不可切除复发的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的潜在治疗选择。期待能早日获批！
参考来源：
https://www.onclive.com
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