病理诊断中常用101种免疫组化抗体及其表达(上)

1、AE

1/AE3

阳性部位:细胞浆

对照:结肠、乳腺

AE1可与大多数的酸性细胞角蛋白(I型)反应,而AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(Ⅱ型)。AEl/AE3抗体的混合物,包括CKl-81014151619。该抗体可与几乎所有的上皮反应(除肾上腺、肝细胞肿瘤,精原细胞瘤,一些肾细胞肿瘤,一些类癌和胰岛细胞)而与一些中间丝状蛋白无交叉反应。
此抗体可用于鳞状细胞肿瘤(包括梭形细胞变异型)、腺癌、移形细胞癌、小细胞癌、类癌、多型性腺瘤(上皮成分)、胸腺瘤、间皮瘤(包括肉瘤样成分)、脊索瘤、生殖细胞肿瘤(除外精原细胞瘤)、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤的诊断中。
2、AFP

阳性部位:细胞浆

对照:胎儿肝脏

AFP可标记卵黄囊(内胚窦)肿瘤、某些生殖细胞肿瘤和肝细胞肿瘤。在肝细胞癌的诊断中,AFP的敏感性较低,只有44%的肝细胞癌阳性,但其特异性高,因此可与其他抗体联合应用于肝细胞癌的诊断中。
3、AR

阳性部位:细胞核

对照:前列腺

AR在前列腺癌的发生中起着重要的作用,AR的表达与肿瘤的组织学分型呈一定的相关性,高分化的肿瘤AR的表达要高于低分化的肿瘤。在前列腺癌中,AR已作为病人对激素反虚性的一项指标,对抗激素治疗的选择具有指导意义。

4、Bcl-2

阳性部位:细胞膜,浆

对照:淋巴结

Bcl-2可用于滤泡性淋巴瘤和滤泡性增生鉴别:85%的滤泡性淋巴瘤细胞浆阳性,而滤泡性增生只有生发中心部位散在的T细胞阳性。Bcl-2在单核样B细胞淋巴瘤中阳性,而在单核样B细胞增生病灶中阴性,因而具有鉴别价值。

Bcl-2还可以用于确定滤泡性淋巴瘤是否累及骨髓。

原发性乳腺癌通常Bcl-2阳性,而肺和胃肠道肿瘤转移到乳腺的罕见阳性(即使阳性,也是灶性弱表达)。

5Bcl-6

阳性部位:细胞核

对照:淋巴结

Bcl-6表达于正常的滤泡生发中心B细胞和其相关的淋巴瘤。在滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤以及结节性淋巴细胞为主的Hodgkin淋巴瘤中,可以检测到Bcl-6的表达。
当脾脏边缘带淋巴瘤向弥漫大B细胞淋巴瘤转变时可伴有Bcl-6阳性表达。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中也能检测到较多细胞阳性。
另外,应注意,很多正常T细胞也可表达Bcl-6
6、CA125

阳性部位:细胞膜/浆

对照:卵巢癌

CA-125在几乎所有的卵巢浆液性腺癌阳性,而黏液性肿瘤阳惟率很低,对鉴别诊断具有辅助意义。当CA-125HAM56都阳性而CEA阴性或弱阳性时,倾向于卵巢腺癌而非结直肠腺癌,尽管这两种来源的肿瘤免疫组化反应有些重叠。
7Calcitonin  降钙素

阳性部位:细胞浆

对照:甲状腺

降钙素由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌。主要用于甲状腺C细胞增生、甲状腺髓样癌、甲状腺滤泡旁滤泡癌及部分神经内分泌肿瘤的诊断。

8Calponin

阳性部位:细胞浆

对照:平滑肌

Calponin是平滑肌细胞的一种特异性蛋白。Calponin可在以下组织表达:实质和脉管的平滑肌细胞;结缔组织中的肌纤维母细胞;平滑肌肿瘤;涎腺导管肿瘤中肌上皮细胞;神经鞘黏液瘤;球瘤;骨的肌纤维母细胞肉瘤;滑膜肉瘤(可能灶性阳性)。

9Calretinin

阳性部位:细胞浆

对照:肾上腺、睾丸

正常组织中表达Calretinin有:中枢和周围神经系统的神经元和神经纤维;视网膜;间皮;毛囊陷窝的表层角化细胞;外分泌腺;肾近远曲小管;睾丸的LeydigSertoli细胞以及睾丸网的上皮细胞;子宫内膜(分泌期阳性更强);子宫肌肥大细胞;卵巢的表面上皮和颗粒细胞以及卵泡膜细胞;肾上腺皮质;胸腺的角化上皮细胞;脂肪细胞。

表达Calretinin的肿瘤有:间皮瘤和某些腺癌;肺的某些鳞状上皮癌(但未分化的大细胞肺癌阴性);腺瘤样瘤;造釉细胞瘤;胸腺的孔头状癌;某些卵巢性素间质肿瘤;睾丸和卵巢的LeydigSertoli细胞肿瘤;Woffian管来源的肿瘤;粒细胞肿瘤;心脏黏液瘤(细胞核和细胞浆都着色,弥漫强阳性)。膀胱的移形细胞癌阴性。
Calretinin主要用途有:鉴别渗出液中的非肿瘤性间皮细胞和肿瘤细胞;区分腺癌和间皮瘤;识别心脏黏液瘤和卵巢性索间质肿瘤。
10.CD1a

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CDla可用于标记T细胞、T细胞淋巴瘤、朗格汉斯细胞及其肿瘤,还有助于胸腺癌与肺肿瘤的鉴别诊断。

11CD3

阳性部位:细胞膜;CD3ε胞浆表达

对照:淋巴结

CD3是比较特异的T细胞抗体。CD3ε可以表达于鼻型NKfT细胞淋巴瘤。

12CD4

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD4分子表达于辅助,诱导T细胞、单核,巨噬细胞和朗汉斯细胞。CD4CD8相互排斥,大多数T细胞淋巴瘤CD4+/CD8-

13CD5

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD5抗原分布于外周淋巴组织中大多数的T细胞及胸腺细胞(95%),多数T细胞淋巴瘤,但套细胞淋巴瘤和B慢性淋巴细胞白血病,小淋巴细胞淋巴瘤也可呈阳性,而滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、大细胞淋巴瘤等为阴性。此抗体有助于对B细胞淋巴瘤进行分类。

14CD7

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD7主要存在于绝大多数T细胞,胸腺细胞和大多数的NK细胞。ALLT淋巴母细胞淋巴瘤CD7阳性。

15CD8

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD8主要用于标记抑制/细胞毒T细胞、NK细胞。也可作为前驱T淋巴母细胞白血病/琳巴瘤的标记物。

16CD10

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结、子宫内膜

表达CD10的有未成熟的B细胞、一些未成熟的T细胞和成熟的粒细胞、生发中心细胞、纤维母细胞、黑色素瘤细胞系、肾小球和肾小管、胆小管、75%的前驱B细胞急性淋巴细胞白血病、AML的所有亚型、一些T淋巴母细胞淋巴瘤、某些滤泡性淋巴瘤、骨髓瘤和胰腺实性假乳头肿瘤。

另外,子宫内膜间质、子宫内膜间质结节和低级别子宫内膜间质肉瘤CD10阳性,而子宫的未分化癌和平滑肌肿瘤通常仅是灶性或弱阳性。
此抗体主要用于淋巴瘤分类以及子宫内膜间质肉瘤的诊断中。

17CD15

阳性部位:细胞膜/浆

对照:急性阑尾炎、淋巴结

CD15表达于成熟粒细胞、活化的淋巴细胞(主要是T细胞)、白血病的髓样和单核样细胞、R-S细胞和单核的Hodgkin细胞。正常的髓母细胞不表达CD15。几乎所有的CML都表达CD15,而ALLCD15阳性率下降。粒细胞肉瘤和大多数腺癌也表达CD15。此抗体主要用于霍奇金病、粒细胞肉瘤诊断以及腺癌与间皮瘤的鉴别诊断。

18CD19

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD19表达于前B细胞和成熟的B细胞膜表面,在T细胞和正常的粒细胞上无表达。此抗体主要标记正常B细胞和肿瘤性B细胞。

19CD20

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD20分布于所有成熟的B细胞,但浆细胞多为阴性。CD20B细胞较特异的抗体。此抗体多用于标记B淋巴细胞和B细胞淋巴瘤以及毛细胞白血病。

20CD21

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD21C3d的互补受体,表达于滤泡树突状细胞(FDC)B淋巴细胞。此抗体主要用于标记B细胞及其来源的肿瘤,并且可以显示滤泡中FDC网。通过显示FDC网可以帮助了解淋巴结结构是否破坏。FDC肉瘤/日中瘤阳性。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中FDC网增多、变形、围绕血管,是重要诊断指标之一。

21CD23

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD23表达于生发中心的活化的B细胞、大多数低级别的B细胞淋巴瘤(主要是慢性B淋巴细胞白血病/B小淋巴细胞淋巴瘤)以及经典型霍奇金淋巴瘤中R-S细胞,但套细胞淋巴瘤不表达CD23。也可标记滤泡树突状细胞(FDC)

22CD30Ki-1抗原)

阳性部位:细胞膜,浆

对照:淋巴结

几乎所有经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞表达CD30。此抗体主要标记霍奇金淋巴瘤的R-S细胞、大细胞间变性淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病。

23CD31

阳性部位:细胞膜

对照:血管瘤、淋巴结

CD31在良性和恶性血管肿瘤均100%阳性表达,且其特异性和敏感性均优于CD34VⅢ因子相关抗体。此抗体主要用于良/恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。

24CD34

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结、血管瘤、胃肠间质肿瘤

CD34在血管肿瘤中性表达,但CD34的特异性和敏感性均低于CD31CD34主要用于判定是否有内皮细胞的分化,与CD117联合应用鉴定胃肠道间质瘤,鉴别单纯性纤维肿瘤(通常阳性)和肉瘤样间皮瘤(通常阴性)、隆凸型皮肤纤维肉瘤(通常阳性)和良性纤维组织细胞瘤(通常阴性)、乳腺的梭形细胞癌(CD34-)和恶性叶状肿瘤(CD34+)

25CD45RO

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD45ROCD45的一种异构体。CD45RO可作为反应性T细胞和T淋巴细胞性肿瘤的标记物,用于鉴别低级别T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤(敏感性和特异性均为95%),鉴别高级别T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤(敏感性80%,特异性85%

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26CD56Leu19

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD56抗原主要表达于神经元、星形细胞、施万细胞、NK细胞和小部分活化的T淋巴细胞。

此抗体在以下肿瘤中阳性表达,包括肺小细胞癌、间皮瘤、类癌、胰岛细胞肿瘤、有神经内分泌分化的胰腺肿瘤、Merkel细胞癌、肝细胞癌、某些肾细胞癌、某些卵巢癌、某些子宫内膜癌、甲状腺滤泡和乳头癌、神经母细胞瘤、神经节胶质瘤、少突神经细胞胶质瘤、视网膜母细胞瘤、NK大颗粒淋巴细胞白血病、骨髓瘤和肝脏的窦组织细胞。
CD56在以下肿瘤中阴性表达:鼻咽癌、黑色素瘤、脑膜瘤、结肠癌、滤泡中心细胞淋巴瘤、毛细胞白血病和Ewing肉瘤。
此抗体主要确定神经外胚层来源的肿瘤以及肺小细胞癌诊断。

27CD68

阳性部位:细胞/浆

对照:淋巴结

CD68与溶酶体颗粒有关,是巨噬细胞最可靠的标记。

28CD79a

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD79a的抗体克隆有两种:JCB117HM57,前者特异性更强,后者可于平滑肌交叉反应。CD79a的谱很广,可以标记前B细胞一直到浆细胞。约97%B细胞淋巴瘤可以被标记。

29CD99

阳性部位:细胞膜

对照:胸腺、尤文肉瘤

CD99常用于尤文肉瘤、原始神经外胚层肿瘤与可能发生于儿童的小圆细胞肿瘤的鉴别诊断,也可用于鉴别胸腺上皮肿瘤。

30CD101

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD101主要表达于皮肤的树突状细胞和外周淋巴组织以及活化的T细胞,可用于识别朗格汉斯巨细胞型组织细胞增多症中的朗格汉斯巨细胞。

31CD117c-kit原癌基因)

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结、胃肠间质肿瘤

由于CD117的广泛表达,因此应用范围较窄。此抗体主要用于胃肠道间质肿瘤的诊断。

32CD138

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD138表达于正常的淋巴细胞不同的分化阶段,如前B细胞、未成熟B细胞和浆细胞,同时还表达于上皮细胞、胚胎间质细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和神经细胞的基底膜。与各种效应分子如细胞外基质分子、生长因子相互作用。在某些肿瘤中(如鳞状细胞癌),CD138的表达与肿瘤的发展和预后有某些相关性。

33CDX-2

阳性部位:细胞核

对照:结肠

CDX2是一种肠特异的转录因子。大约95%以上的浸润性结,直肠癌可检出CDX2阳性表达,胃癌和卵巢黏液性腺癌也可表达;肺癌、肾癌、乳腺癌和女性生殖道非粘液性肿瘤均不表达CDX-2

CDX2CK7CK20Villin配合有助于寻找转移癌的原发部位。

34CEA

阳性部位:细胞膜/浆、腔面

对照:结肠

CEA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其是腺上皮来源的腺癌。CEA只与癌前病变和癌组织呈阳性反应,与正常肠上皮细胞不呈阳性反应,有较高的组织特异性。另外在胃肠道癌组织中其阳性表达类型可作为预后判断的一个指标。

35CgA

阳性部位:细胞浆

对照:肾上腺

CgA不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有分泌颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。在甲状腺髓样癌、甲状旁腺肿瘤、副神经节瘤、类癌等神经内分泌肿瘤中阳性表达。

CgA主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤,并且可以作为甲状腺髓样癌和滤泡癌的鉴别。

36CK5/6

阳性部位:细胞浆

对照:食管、阑尾

CK5/6包含CK5CK6两种高分子量CK,作用类似于34βE12

在正常组织中,鳞状上皮和导管上皮基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性;腺上皮细胞阴性。在上皮样间皮肿瘤中高表达,而腺性肿瘤中很少表达。
可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。亦可用于导管上皮良恶性增生的鉴别。

37CK7

阳性部位:细胞浆

对照:乳腺

CK7是腺癌和移行上皮细胞癌的比较特异性的标志。与CK20Villin联合应用有助于确定腺癌的原发部位;可用于肾细胞癌、嫌色细胞癌、嗜酸细胞癌的鉴别诊断。

38CK8

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

存在于几乎所有的正常非鳞状上皮中,如结肠、胃、小肠、气管的上皮和移行上皮,但鳞状上皮中一般不表达CK8

可以同卵巢腺癌、胃肠道腺癌、甲状腺腺癌和大部分导管癌发生反应。也可标记内分泌腺肿瘤、肝癌、子宫内膜癌、肾脏肿瘤以及神经内分泌肿瘤。在膀胱移行上皮癌、胸腺瘤、间皮瘤中也为阳性表达。但是在所有的鳞状上皮肿瘤中为阴性。
此抗体可用于鉴别这些上皮来源的转移性恶性肿瘤。

39CKl0/13

阳性部位:细胞浆

对照:食管

在非角化复层鳞状上皮中阳性表达,如舌粘膜、肛管上皮,肿瘤中可作为复层鳞状上皮分化的标记,高分化者常呈强阳性反应。主要用于转移性鳞癌的诊断。

40CK 14

阳性部位:细胞浆

对照:乳腺

此抗体识别的是酸性角蛋白。在乳腺腺体和导管肌上皮细胞、唾液腺腺泡和导管的肌上皮细胞以及鳞状上皮的基底细胞中阳性表达。大多数鳞状细胞癌表达阳性;腺癌阳性表达者少见。主要用于鳞状细胞癌的判断,尤其用于低分化鳞癌判断中。

41CK18

阳性部位:细胞浆

对照:结肠癌

在单层和假复层上皮中广泛阳性表达。可以用于检测肿瘤是否为某些上皮源性(例如结肠上皮、胃黏膜上皮、肠上皮、和胆囊上皮、肝细胞)的肿瘤,有助于确定转移性肿瘤的细胞来源和分布。

42CK19

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

CK19存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中,特别是单层上皮和间皮,成人皮肤、肝细胞和角膜为阴性表达,而在子宫上皮、羊膜的上皮和间质中呈阳性表达。也可表达于胎儿心肌、癌、CD30阳性的淋巴瘤、一些平滑肌肉瘤。极少数情况下可在神经外胚叶上皮肿瘤/尤因肉瘤中表达。可用于判断肿瘤的来源。

43CK20

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

CK20存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞中。
在胃肠道癌、Merkel细胞癌、胰胆管癌、唾液腺小细胞癌、小肠类癌、卵巢黏液性腺癌阳性表达。而在乳腺腺癌、子宫内膜癌、肺腺癌和鳞癌、除唾液腺和Merkel细胞肿瘤以外的小细胞肿瘤、卵巢非黏液性肿瘤、肾细胞癌、精原细胞瘤、胸腺瘤和神经肉分泌肿瘤等肿瘤组织中阴性表达。
此抗体在原发癌灶和淋巴结转移灶表达是一致的。常与CK7Villin联合应用作为癌原发部位的判断指标;对小细胞肿瘤来源的判断有重要意义。

44CK-L(CK8/CK18)CK-H(34βE12)

CK-L, CK-H:肝细胞癌, 肾透明细胞癌,前列腺癌
CK-L, CK-H:乳腺癌,卵巢癌,胰腺癌,膀胱癌,胃癌和肺部非鳞状非小细胞癌
CK-L, CK-H:鳞癌 (高分化)
鳞癌:CK-LCK-H,CK5p63强共同表达
低分化鳞癌则可以表达显著的CK-L
肿瘤CK-L强阳性, CK-H阴性, 肯定不是鳞癌,反之则可能为鳞癌

4534βE12

阳性部位:细胞浆

对照前列腺、乳腺

属于高分子量CK。在以下组织中阳性表达:正常的鳞状土皮、导管上皮和其他复层上皮,鳞状细胞癌(包括肺的基底细胞样变异型鳞状细胞癌以及肺的基底细胞癌),乳腺、胰腺、胆管和涎腺的导管癌,膀胱的移行细胞癌,鼻咽癌,胸腺瘤和上皮样间皮瘤。
肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌34 p E12阴性表达。
此抗体可与良性前列腺腺泡(包括增生和非典型性腺瘤样增生)的基底细胞反应,而在前列腺腺癌中为阴性,有助于前列腺癌的诊断。在甲状腺乳头癌34βE12阳性表达,而在良性的甲状腺增生结节或滤泡性癌34 D E12阴性表达。

46CollagenIV  (Ⅳ型胶原)

阳性部位:细胞外基质

对照:皮肤

Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。此抗体可特异识别人的Ⅳ型胶原,皮肤、肾、肌肉、脾、淋巴结、胎盘和肺的基膜呈阳性反应,但是角膜上皮的基膜呈阴性反应。Ⅳ型胶原可用于微侵袭性癌和原位癌的区分。

47CyclinD1

阳性部位:细胞核

对照:套细胞淋巴瘤、扁桃体

Cyclin D1阳性袁达于套细胞淋巴瘤,而在B细胞慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤很少表达(少于2%)。Cyclin D1其他阳性表达肿瘤包括甲状旁腺腺瘤、位于膈以上的鳞状细胞癌、大约25%的骨髓瘤、12%的肺小细胞癌和支气管肺泡癌以及移行细胞癌。在乳腺癌中,I到Ⅲ级肿瘤此抗体阳性表达程度递减,雌激素受体阳性表达者CyclinD1常阳性。此抗体主要用于鉴别套细胞淋巴瘤和其他类型B一细胞淋巴瘤。也可用于细胞周期方面的研究。

48Desmin

阳性部位:细胞浆

对照:阑尾

广泛分布于骨骼肌、心肌、平滑肌、及肌上皮,在肌纤维母细胞分布量较少。在实质内平滑肌表达的量较血管平滑肌更多。阳性表达可见于良恶性横纹肌、平滑肌来源肿瘤中,也见于硬纤维瘤、原发性神经外胚层肿瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘瘤。其表达特点是高分化高表达,低分化低表达。用于平滑肌和骨骼肌肿瘤的判断;在渗出液中鉴别反应性间皮细胞(阳性)和癌(阴性)。

49DOG1

阳性部位:胞膜

DOG1GIST的特异性标记物。与CD117相比,DOG1GIST中更具特异性和敏感性,可以在CD117弱阳性或阴性的GIST中强阳性表达。

对于组织学符合典型GISTDOG-1和(或)CD117 免疫组化阳性的病例,可作出GIST 的诊断。在GISTCD117DOG1 阳性率均接近95%。值得注意的是,约一半CD117 阴性的GIST 显示为DOG1 阳性;约一半DOG1阴性的GIST显示为CD117阳性。这说明了CD117DOG1 在诊断GIST中的互补性和联合应用这两种标志的重要性。
平滑肌肿瘤和其他肿瘤(如孤立性纤维性肿瘤)可表达CD34,故CD34阳性作为诊断GIST的特异性不强,且敏感性较差,已不再提倡用其作为诊断GIST的标志物。
从免疫组化层面出发,在某一肿瘤的DOG-1CD117 均为阴性时,若S-100阳性则应诊断为神经鞘瘤,若SMA阳性则应诊断为平滑肌源性肿瘤。

50EBV

阳性部位:细胞膜/浆

对照:霍奇金淋巴瘤混合细胞型或儿童霍奇金淋巴瘤

此抗体可以识别由EB病毒BNLF1基因编码的一种潜在的膜蛋白。
诊断意义:主要用于检测EB病毒的感染及与EB病毒感染具有相关性的某些肿瘤,如低分化鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、某些非霍奇金淋巴瘤(Ki-1阳性)、某些类型的T细胞淋巴瘤和淋巴瘤样肉芽肿。Burkitt淋巴瘤阴性。
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