Humira欧洲降价80%是误读？专利到期影响被夸大?

10月31日，当伯恩斯坦分析师Ronny Gal透露艾伯维（AbbVie）计划针对欧盟市场的Humira定价提供高达80％的折扣时（见：Humira生物类似物正式开卖，AbbVie欧洲凶悍降价80%），AbbVie的股价以大跌约4％做出反应，因为这个降幅听起来超出了外界预期。

不过艾伯维首席执行官Rick Gonzalez 在11月2日的第3季度财报电话沟通会上向投资人解释称：“Humira在欧洲降价80%的消息并不准确。目前已经有4个阿达木单抗类似物获批在欧盟上市，一般来说当生物类似物被允许上市后，很多欧盟国家会要求原研药有一定降价。但是降价最多的几个北欧国家的政府招标至少要等到11月15号才能讨论出结果，我们当前只是预计降价区间为10%-80%。”

目前欧洲各个国家对生物类似物的定价政策并不完全相同。比如说按照奥地利的政策，当一个药品有3种biosimilar获批后，原研价格就要对标最低的那个biosimilar来定价。按照芬兰的政策，任何biosimilar推出上市之后，原研药都需要重新报价；冰岛则规定biosimilar的价格不能超过丹麦、挪威、瑞典和芬兰等4个国家中任何一个国家的最低批发价格，并且biosimilar进入市场时，原研价格会自动下降。

虽然过去12个月AbbVie的股价表现逊于标准普尔500指数，但是第三季度财报数据显示，2018年前9个月AbbVie的净收入244.48亿美元，增长17.7%，每股盈利增长超50%。其中Humira前3季度贡献150亿美元，占比62.79%，仍是AbbVie的收入支柱。

Humira专利到期风险被夸大?

AbbVie管理层认为，市场对其超级重磅炸弹药物Humira专利到期带来的风险被夸大了。2018年第3季度，Humira在美国的销售收入增长了12.5％。AbbVie表示还会将继续提高美国市场的定价，进一步推动Humira在美国市场销售收入的强劲增长。公司管理层对Humira的2018年销售收入预期是超过200亿美元。这其中包括美国市场收入137亿美元，占68%，国际收入63亿美元，占32%。

• 2018年国际收入：63亿美元（32％）

• 2018年美国收入：137亿美元（68％）

• 2018年Humira总收入：200亿美元

AbbVie管理层指出，2018年Humira的销售额预计可以实现9.8％的增长率，癌症药物Imbruvica的销售收入增长率会高达41％，肿瘤药Venclexta的特许经营收入将会增长46％，丙肝药物Mavyret将会超过100％的增长，因为它正在抢食Gilead公司的Harvoni和Sovaldi市场份额。

Humira有望创造全球首个单只药品年度全球销售额突破200亿美元的神话。虽然生物类似物来势汹汹，但AbbVie管理层认为他们对2019年的Humira销售收入影响不大。Rick Gonzalez指出："在biosimilar降价最多的北欧市场，Humira的销售收入只占美国以外市场收入的4%-5%，即便按80%降价，也影响有限”。AbbVie预测2019年Humira的国际收入会下降17亿美元，但美国市场的仍有10%~12%的增幅，因此2019年的全球总收入相比2018年变化不大。

• 2019年国际收入：下降17亿美元

• 2019年美国收入：增加14亿美元至16亿美元

• 2019年全球总收入： -3亿~1亿美元

日前，AbbVie已经与费森尤斯卡比、安进、三星Bioepis、Mylan、Sandoz、Momenta等6家公司签订了专利和解协议。虽然欧洲市场已经对生物类似药全面开放，但在美国这一关键市场，AbbVie仍能独享至2023年，而且可以从生物类似物的销售收入中获得8%~18%的分成。

为了延长生命周期，Humira在全球申请了包括化合物、制剂、制备工艺、适应症、使用方法等多个领域的多项专利。欧洲市场对生物类似物的政策环境相对宽松，Humira的化合物专利在2018年10月到期，可以视为AbbVie主动打开了欧洲市场的大门。在美国，虽然Humira的化合物专利2016年12月已经到期，但是工艺、制剂等51项专利保护最长保护时间持续到2034年，给Humira打造了一个比较厚实的专利保护墙。AbbVie之所以能够与众多生物类似物厂家达成和解，允许其类似物即便获批也要等到2023年才能在美国上市销售，已经体现了其专利保护的强大，也相当于给AbbVie预留了充足的应对时间。

根据EvaluatePharma的预测，Humira是世界上最畅销的药物，2020年全球销售额峰值可能达到203亿美元左右；到2024年预计仍将带来152亿美元收入。即使在2025年，竞争对手的生物类似药已经全面在美国上市，保守预计销售额能达到约120亿美元。

告别Humira单品打天下时代

根据EvaluatePharma预测：管线药物未来5年将给AbbVie带来212亿美元的增量收入。Humira以外的药物继续推动AbbVie保持两位数的收益、现金流和股息增长，并将给投资人带来出色的长期总回报。

2019年，AbbVie的看点会落在5款新药上：Imbruvica，Venclexta，Orilissa，risankizumab和upadacitinib。具体来说，AbbVie的中期增长取决于5款主要药物：

• 血癌药物Imbruvica：估计年销售额峰值达到75亿美元（2022年）

• 子宫内膜异位症的药物Orilissa：年销售额峰值10亿美元

• 抗癌药Venclexta：年销售额峰值30亿美元

• 免疫药物risankizumab和upadacitinib：年销售额峰值100~120亿美元

这五个药物将推动AbbVie的总收入从2018年的约320亿美元增加到2025年的约470亿美元。到2025年，Humira的销售收入在AbbVie总收入中的占比将从当前的62％下降到26％。

需考虑的风险：临床试验结果+政策监管变动

药物开发过程充满了危险。平均而言，每10000个潜在的治疗方法，只有少数能够通过FDA批准程序。

除了临床试验结果的不确定性，政府监管也是另一风险因素， 譬如FDA加速仿制药和生物类似药的审批，消除药房福利管理人员或PBM的药品退税；保险机构将不同地区药品价格比较（通常欧洲比美国水平低50％）。