撤市7年后，全球首个抗体偶联药物Mylotarg能否涅槃重生？

7月11日，辉瑞的抗体偶联药物Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）将再度接受FDA专家咨询委员会的审查评估，此时距离其2010年6月从美国撤市已过去整整7年。如果结果乐观，FDA会在9月份做出再次批准上市的决定。

抗体偶联药物（ADC）是将细胞毒类化疗药通过链接子与靶向肿瘤细胞表面抗原的特异性抗体连接起来，从而让化疗药更精准地作用于肿瘤细胞，而减轻对健康组织的毒副作用（见：魔术子弹飞起来——浅谈抗体偶联药物）。全球目前仅批准3个ADC药物上市，Mylotarg是第一个，但之后不幸被贴上了”撤市药物”的标签。目前也只有罗氏Kadcyla的销售成绩还算不错。

Mylotarg凭借26%的应答率在2000年5月17日被FDA加速批准上市，用于治疗首次复发、60岁以上、CD33+、不适合细胞毒化疗的急性髓性白血病（AML）患者。2004年，Wyeth启动了Mylotarg上市后的验证性III期研究，代号SWOG 106，评估在化疗基础上联合使用Mylotarg能否延长患者生命。

但是SWOG 106研究进行初期，就发现Mylotarg治疗组有严重的致命性肝损伤，联合用药组的死亡率高于单独使用化疗组（5.7% vs 1.4%），且未表现出明显的生存获益，SWOG 106研究随之提前终止，辉瑞也在2010年6月宣布将Mylotarg自主撤市。

在将Mylotarg撤市之后，辉瑞联合法国急性白血病协会（Acute Leukemia French Association，ALFA）开展了一项代号为ALFA-0701的III期、开放标签研究，招募了278例50~70岁新确诊AML患者，给予化疗药物（柔红霉素+阿糖胞苷）±更低剂量Mylotarg（3mg/m2）的联合治疗方案，期望在降低毒性的同时通过提高Mylotarg给药频次实现较大的累积剂量。

结果显示，在第3年时，联合用药组的无事件生存期（EFS）得到显著改善；联合用药组在第2年时有总生存期获益，但第3年时的总生存期的改善不明显。在安全性方面，联合用药组虽然会发生顽固性血小板减少症，但并未引起死亡率明显增加。详细结果曾发布于ASH2011年会。

ALFA-0701研究EFS数据

辉瑞重新提交Mylotarg一线治疗AML的上市申请正是基于ALFA-0701研究以及对5项总共涉及3000例患者的III期研究的荟萃分析结果。

Mylotarg能够在2000年获得加速批准，主要是因为AML患者当时的治疗选择非常有限。如今随着肿瘤免疫疗法、BTK、BCL-2等一系列疗效显著的热门疗法和靶点的兴起，FDA或许会提高药品的上市标准。Mylotarg能否重新上市，我们拭目以待。