跨越血脑屏障的抗高血压药改善记忆
高血压是导致老年人认知能力下降和痴呆的危险因素。高血压发生在痴呆症状出现前几十年，不仅影响身体的血液流动，也影响大脑的血液流动。近一半的美国成年人有高血压。在一项大型试验(SPRINT MIND)中，用降压药治疗高血压使轻度认知障碍病例减少了19%。
血脑屏障（blood brain barrier,BBB）是一个贯穿大脑的复杂血管界面。一项荟萃分析的结果显示，与其他治疗高血压的药物相比，跨BBB的抗高血压药物可能与记忆力下降较少有关。
治疗高血压很可能对大脑健康和以后的认知功能产生长期的有益影响。每一类药物都以不同的作用机制来降低血压，有些药物会穿过血脑屏障，从而影响认知功能。
一项新的研究发表在今年6月21日的美国心脏协会期刊《高血压》杂志上。这是第一个比较跨BBB降压药与那些不通过BBB的降压药对记忆力影响的meta分析。研究人员评估了这些药物对几个认知领域的影响，包括注意力、语言、非语言记忆、学习。
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方法和结果
荟萃分析包括随机临床试验、前瞻性队列研究和回顾性观察研究。研究人员从14项研究中收集了近12900名50岁以上成年人的信息。这些研究包括在美国、澳大利亚、加拿大、德国、爱尔兰和日本进行的研究。这些患者接受了跨BBB或非跨BBB的抗高血压药。
与非跨BBB降压药组相比，跨BBB组的个体具有显著优越的非语言记忆（回忆），最大效应量为0.07 (P = .03)。研究人员认为，这一发现尤其值得注意，因为，跨BBB组的个体具有相对较高的血管风险和较低的平均受教育水平。
然而，并非所有的发现都支持跨BBB组的患者。跨BBB组的个体的注意能力相对较差，最小效应量为-0.17 (P = .02)。其他认知测量在两组之间没有显著差异。
研究报告的第一作者、加州大学欧文分校记忆障碍和神经障碍研究所的心理科学副教授Daniel A. Nation博士说：在长达3年的随访中，认知正常的老年人服用跨血脑屏障的抗高血压药物，与服用非BBB抗高血压药物相比，表现出更好的非语言记忆。而服用未通过血脑屏障的高血压药物的成年人有更好的注意力。
'这些发现代表了迄今为止最有力的证据，将大脑渗透性的ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂与更好的记忆力联系起来。'研究报告的共同作者、加州大学欧文分校博士后Jean K. Ho说：'这表明，正在接受高血压治疗的人，如果他们服用穿过BBB的药物，可能会受到保护，不会出现认知能力下降。”
该分析的局限性在于，根据现有的研究，作者无法解释种族/民族背景的差异，而且在服用过跨BBB药物的人群中，男性比女性的比例更高。这是未来研究的一个重要领域，因为以前的研究表明，来自不同种族/民族背景的人可能对不同的降压药有不同的反应。
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer's Association)资助了这项研究。
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对临床医生有何影响？
第一作者Nation在一次采访中认为：“如果你看一下(痴呆症患者)在衰退过程中所需要的时间，长年累积下来它实际上最终会产生一个相当大的有益的影响，”他补充说：“别看效应不大，实际上最终可以预防很多痴呆病例。”
Nation指出，跨BBB组出现的相互矛盾的结果——记忆较好，但注意力较差——是“令人惊讶的”。“一开始我有点不相信，”Nation说，“因为记忆的发现是一种复制——我们在另一项研究中，在一个较小的样本中观察到了同样的对记忆的确切影响……注意力（发现），走另一条路，是一个新事物。”
他补充说，跨BBB组患者的记忆改善可能是由于对大脑的直接影响引起的。他指出，某些ACE基因多态性与阿尔茨海默病的风险有关，在动物模型中，同样的基因多态性会导致神经退行性变，通过使用ACE抑制剂可能会逆转。
“有可能我们所观察到的与血压无关“，“这可能是学习记忆系统的神经元效应。” 他建议，临床医生在为患者选择降压药时，可以考虑这些发现。
“无论如何，如果你要给予ACE抑制剂或ARB，就具体药物而言，这可能是你应该考虑的一个信息。在面临认知能力下降风险的患者，有的药物可以透过血脑屏障进入大脑，有的药物则不能。”
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确切作用机制未明
蒙特利尔大学药理学和生理学助理教授Hélène Girouard博士在接受采访时说，这一发现“相当重要，因为要知道痴呆症出现至少30年前的时候就可能出现大脑改变。”
自2003年以来，Girouard一直在研究抗高血压药物的认知效应。她指出，先前对啮齿动物的研究“已经显示了跨BBB抗高血压药物对认知的有益作用，而不依赖于它们对血压的影响。”
然而，据Girouard说，这些药物的确切作用机制仍然难以确定，他提出了几种可能的解释，包括改善血脑屏障紊乱、脑炎症、脑血流失调、胆碱能功能障碍和神经功能缺失。她补充说:“这些机制能否解释荟萃分析的观察现象还有待证实。”
费城宾夕法尼亚大学神经病学助理教授Andrea L. Schneider博士对这项研究表示赞赏，但最终需要更多的研究来影响临床决策。Schneider在接受采访时说：“这项重要而做得很好的研究结果表明，有必要进一步地开展针对性的机制选择治疗高血压的药物的研究，并将重点放在认知结果上。”在改变临床实践之前，需要进一步努力，从药物机制、血管并发症危险因素以及有效降压等方面取得进一步成果。”
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英文原文发表在MDedge.com上。
周
三
相
见
《 鲁 原 心 论 坛 》
陈鲁原
广东省人民医院心内科
广东省心血管疾病研究所