精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平及临床意义
[摘要] 目的 探讨精神分裂症患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及临床意义。 方法 选择2013年8月1～31日北京市昌平区中西医结合医院（以下简称“我院”）精神分院收治的符合国际疾病分类（ICD）精神分裂症诊断标准的患者803例作为观察组，另选择我院同期健康体检者289名作为对照组。两组采用循环酶法进行血清Hcy浓度测定，并进行统计学分析。 结果 观察组803例精神分裂症患者血清Hcy水平高于正常范围的有570例，高同型半胱氨酸血症的发生率为70.98%；对照组289名体检人群中血清Hcy水平高于正常范围的有107例，高同型半胱氨酸血症的发生率为37.02%；观察组高同型半胱氨酸血症发生率高于对照组（χ2=22.836，P < 0.01）；观察组患者血清Hcy水平为（21.69±11.33）μmol/L，对照组血清Hcy水平为（16.84±11.14）μmol/L，两组比较差异有统计学意义（t=10.362，P < 0.01）。观察组男、女患者血清Hcy水平分别为（24.71±11.64）、（18.30±9.10）μmol/L，均明显高于对照组[（17.45±10.93）、（14.90±9.92）μmol/L]，差异均有统计学意义（t=12.036、5.284，均P < 0.01）。 结论 精神分裂症患者中存在有明显的Hcy代谢异常，但Hcy代谢失衡与精神分裂症关系的生物学机制需要进一步研究。
[关键词] 精神分裂症；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（c）-0028-03
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。一般认为，高同型半胱氨酸血症是体内叶酸和维生素B12缺乏的敏感指标，是心血管疾病的独立危险因素。近年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血液中以各种形式存在的Hcy进行测定，又相继发现其他几种参与Hcy代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。有研究指出，精神分裂症的认知功能障碍可能与高Hcy有关[1-5]。但国内有关研究报道较少，为此，本研究对803例住院精神分裂症患者的血清Hcy水平进行测定，以探讨血清Hcy水平在精神分裂症发病中的可能意义，现将结果报道如下：
1 对象与方法
1.1 对象
选择2013年8月1～31日北京市昌平区中西医结合医院（以下简称“我院”）精神分院收治的符合国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）精神分裂症诊断标准的患者803例作为观察组，男417例，女386例；年龄15～87岁，平均（51.4±3.3）岁。纳入标准：无蛋氨酸饮食等特殊饮食史，无精神发育迟滞，无癫痫、脑炎、心脑血管疾病等神经系统疾病史，无糖尿病等内分泌代谢障碍病史，无烟酒嗜好者。选择我院同期正常体检的人群共289名作为对照组，男170名，女119名；年龄18～82岁，平均（55.1±4.5）岁。两组在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。
1.2 血清同型半胱氨酸水平检测方法
清晨抽取入组者空腹静脉血3 mL，置于含有促凝剂真空采血试管中。采血1 h内于离心半径8 cm离心机中3000 r/min离心10 min，分离血清置贝克曼全自动生化分析仪检测血清Hcy水平。试剂校准品均使用九强生物技术股份有限公司提供的试剂盒，质控品采用九强和伯乐两家公司提供的低中高三种水平质控物。Hcy>15.0 μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组高同型半胱氨酸血症发生率比较
观察组高同型半胱氨酸血症发生率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。
2.2 两组血清同型半胱氨酸水平比较
观察组患者血清Hcy水平明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；观察组男、女患者血清Hcy水平均明显高于对照组，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）。见表2。
3 讨论
高Hcy水平是心血管疾病及中风的危险因素，Hcy水平过高不仅能引起高血压、脑卒中等心脑血管疾病，还与乳腺癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生有明显的相关性。降低Hcy水平可把患癌危险降低约30%。此外，血液Hcy水平超过10 μmol/L的老人，患老年性痴呆的危险成倍增加。Hcy主要经由体内S-腺苷蛋氨酸循环产生。Hcy产生后主要经三个途径被代谢：①在四氢叶酸、胆碱及维生素B12作用下，生成蛋氨酸；②在胱硫醚裂合酶、胱硫醚β化酶、维生素B6、维生素B2以及锌的作用下，转变成谷胱甘肽；③在甲基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、叶酸、维生素B12、维生素B2、锌及三甲基甘氨酸（TMG）的作用下，生成S-腺苷同型半胱氨酸。由此可见，在Hcy代谢过程中，维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、TMG和锌起着十分重要的作用，这些物质缺乏被认为是导致血Hcy升高的重要原因之一。同时，给予这些物质也是防治Hcy升高的重要措施。另外，人体99%的Hcy在肾脏代谢，70%经肾脏清除。Hcy是蛋氨酸代谢产物之一，参与体内去甲肾上腺素（NE）、DNA、蛋白质等重要物质的甲基化反应，同时还发现Hcy具有促进神经细胞凋亡的神经毒性作用，故有学者认为，Hcy具备影响神经递质代谢及神经发育的生物学特性，与精神分裂症的“神经递质代谢异常”假说及“神经发育障碍”假说有相吻之处，推测其可能与精神分裂症密切关系[1]。本研究通过对我院精神分院收治的803例精神分裂症患者进行血清Hcy水平测定，结果证实观察组患者血清Hcy水平显著高于对照组（P < 0.01）；但血清Hcy水平与精神分裂症的严重程度关系有待进一步研究。 近年来，我国神经精神疾病的发病呈上升和年轻化的趋势。精神分裂症是一种患病率高、容易复发和致残的慢性精神疾病，迄今为止其发生机制尚未完全阐明，但是有研究提示，Hcy代谢异常可能是精神分裂症发病的重要危险因素[3]。一方面Hcy作为神经毒性物质可能参与了精神分裂症的致病过程。有专家认为Hcy作为神经毒性物质可能通过影响中枢神经发育，参与了精神分裂症的致病。另一方面，Hcy代谢过程为DNA甲基化提供了甲基基团，其代谢异常可能造成DNA甲基化异常。DNA甲基化异常从表观遗传学的角度来看会影响精神分裂症的发病风险[4]。本研究结果显示，观察组803例精神分裂症患者中血清Hcy水平高于正常范围的有570例，高同型半胱氨酸血症的发生率为70.98%；而对照组289例体检人群中血清Hcy水平高于正常范围的有107例，高同型半胱氨酸血症的发生率为37.02%；可见精神分裂症患者高同型半胱氨酸血症发生率高于对照组。不论是观察组还是对照组，均发现男性Hcy水平高于女性。同时，本研究发现，Hcy水平在总体或根据性别比较，观察组均高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。提示精神分裂症患者中存在有明显的Hcy代谢异常，该结果和国内外的研究一致[9]。Hcy代谢失衡与精神分裂症关系的研究仍有许多缺陷，尚缺少有关的研究资料，但其对经典理论的整合也许会带来许多新的启示，对今后的研究有重要的指导意义，从而为精神分裂症的预防和治疗提供新的依据。
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（收稿日期：2014-04-06 本文编辑：程 铭）
论文来源：《中国医药导报》 2014年21期
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