嗜酸性食管炎创新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥)第二项3期临床获得成功：显著改善吞咽能力!
来源：本站原创 2021-10-26 01:09
与安慰剂相比，Dupixent(300mg，每周1次)显著降低食管嗜酸性粒细胞水平、改善吞咽能力。在中国，Dupixent于2021年6月获批，治疗特应性皮炎。
嗜酸性食管炎（图片来源：frontiersin.org）
2021年10月25日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日公布了评估抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗12岁及以上嗜酸性食管炎（EoE）患者第二项3期临床试验（PRIME2）的结果。该试验达到了共同主要终点：与安慰剂相比，接受Dupixent（300mg，每周一次）治疗的患者，在临床（吞咽困难症状问卷）和组织学疾病测量结果方面有显著改善。EoE是一种慢性进行性2型炎症性疾病，损害食道并损害吞咽能力。2020年9月，美国FDA授予Dupixent突破性疗法认定（BTD）：用于治疗12岁及以上EoE患者。2017年，美国FDA还授予了Dupixent治疗EoE的孤儿药资格（ODD）。
值得一提的是，Dupixent是第一个也是唯一一个在这些患者中显示阳性、具有临床意义3期结果的生物制剂。此外，这是第2项Dupixent 3期EoE试验证实疾病有显著改善，强调了2型炎症在这一复杂疾病中的作用。与安慰剂相比，Dupixent（300mg，每周一次）显著提高了吞咽能力、减少了食管中的嗜酸性粒细胞，结果强化了第一项3期试验的阳性结果。
先前报道的一项为期24周Dupixent（300mg，每周一次）3期试验的延长有效治疗期（长达52周）的结果最近在2021年欧洲联合胃肠病学周大会上公布。EoE临床试验项目的数据将在2022年前提交给监管机构。
赛诺菲免疫学和炎症全球开发负责人Naimish Patel医学博士表示：“目前对嗜酸性食管炎患者的护理标准可能只能有限地缓解他们的症状。该领域缺乏针对该疾病根本原因开发治疗方法的努力，导致非常高的未满足医疗需求。我们感到鼓舞的是，以IL-4和IL-13为靶点的Dupixent能够减少食道炎症、显著改善吞咽能力。我们期待着继续研究Dupixent在解决可导致嗜酸性食管炎内在2型炎症方面的潜在作用。”
再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士表示：“这项试验让我们深入了解了这种疾病的可怕程度，超过三分之一的患者以前需要进行侵入性内镜扩张术，这种扩张术可以暂时缓解症状，但会带来食道破裂的风险。Dupixent阻断IL-4和IL-13通路，目前已在一系列需求尚未得到满足的疾病中显示出令人信服的结果。事实上，我们在6种不同疾病中的3期阳性数据有助于证实我们的早期假设，即IL-4和IL-13是过敏性或2型炎症和疾病的主要驱动因素，包括胃肠道中的嗜酸性食管炎、呼吸道中的哮喘或鼻息肉，或皮肤上的特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹或结节性痒疹。”
Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）
此次公布的第2项3期临床试验中，80例患者分配至Dupixent（300mg，每周一次）治疗组，79例患者被分配至安慰剂组。24周时的共同主要终点评估了患者报告的吞咽困难（吞咽困难症状问卷[DSQ]相对基线的变化）和食管炎症（达到食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6个eos/hpf的患者比例）。
与安慰剂组相比，Dupixent治疗组患者在第24周有以下改善：（1）疾病症状较基线显著减少（64% vs 41%；p=0.0008）。Dupixent治疗组患者在0-84 DSQ量表上得分提高了23.78分，而安慰剂组得分提高13.86分（p＜0.0001），2组基线DSQ得分分别约为38分和36分。（2）Dupixent治疗组实现组织学疾病缓解的患者比例是安慰剂组的近10倍（59% vs 6%；p＜0.0001），这是通过食管上皮内嗜酸性粒细胞计数达到峰值≤6个eos/hpf的患者比例来衡量的，2组平均基线峰值水平分别为89、84eos/hpf。
该试验的安全性结果与Dupixent在已批准的适应症中的已知安全性特征基本一致。该试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。
目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大疱性类天疱疮（3期） 、结节性痒疹（3期）、慢性自发性荨麻疹（3期）、慢性诱导性荨麻疹（3期）、无鼻息肉的慢性鼻窦炎（3期）、过敏性真菌性鼻窦炎（3期）、过敏性支气管肺曲霉菌病（3期）、花生过敏（2期）。（生物谷Bioon.com）
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