【重磅】新突破!EGFR-TKI耐药新方案:APG-1252+奥希替尼

2021年世界肺癌大会(WCLC)于9月8日~9月14日在线召开。来自中山大学肿瘤防治中心张力教授汇报了Pelcitoclax(APG-1252)联合奥希替尼治疗 EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的Ib期研究。
该项研究评估了APG-1252联合奥希替尼在第三代 EGFR 抑制剂耐药或未经治疗的 EGFR 阳性非小细胞肺癌患者中的安全性和初步疗效

话题推荐:

APG-1252作为一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂,在EGFR突变NSCLC临床前模型中,与奥希替尼表现出协同抗肿瘤作用,且对奥希替尼敏感/耐药模型均有抗肿瘤活性。
通用名:Pelcitoclax
研发代号:APG-1252
靶点:BCL-2/BCL-xL
厂家:亚盛医药
国首次获批:未获批
中国首次获批:未获批
奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

商品名:Tagrisso(泰瑞沙)

通用名:Osimertinib【奥西(希)替尼】

研发代号:AZD9291

靶点EGFR

厂家:AstraZeneca(阿斯利康)

美国首次获批:2015年11月

中国首次获批:2017年3月

规格:80mg*30、40mg*30

获批适应症:EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量:每次80mg,每日一次,随餐或不随餐服用

是否医保:已入医保

医保价格:80mg*30:5580元

储存条件:室温25°C

注:上下滑动可查看全部内容
临床数据
这是一项APG-1252联合奥希替尼治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的单臂、多中心、Ib期研究,包括剂量探索和剂量扩展两部分。
患者接受APG-1252 160mg或240mg ,每周静脉注射一次;奥希替尼80mg,每日口服一次。
剂量探索阶段主要评估联合治疗在EGFR TKI治疗进展患者中的安全性与耐受性,确定APG-1252的最大耐受剂量(MTD)和/或Ⅱ期临床研究推荐剂量(RP2D)。
剂量扩展阶段包括2个队列:队列一,评估联合治疗在三代EGFR-TKI耐药患者中的疗效;队列二,评估联合治疗在未经奥希替尼治疗患者中的疗效。两个队列将各入组20例受试者。
截至2021年6月24日,56例患者被纳入研究。其中剂量探索和剂量扩展队列一共33例患者,既往中位治疗线数(范围)为4(1-10),9%的患者接受过化疗,75.8%的患者接受过奥希替尼治疗,63.6%的患者入组时有脑转移。队列二共23例患者,既往中位治疗线数(范围)为0(0-2),8.7%的患者接受过化疗,17.4%的患者接受过一代TKI治疗,30.4%的患者入组时有脑转移。
剂量探索阶段,可评估的11例患者中观察到1例部分缓解(PR)。
剂量扩展队列一:可评估的20例患者中观察到3例PR(2例为奥希替尼耐药)、13例患者疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为15%、疾病控制率(DCR)为80%
剂量扩展队列二:在可评估的22例患者中,其中包括3例EGFR基因20外显子插入突变患者,观察到13例PR8例SD,ORR为1%、DCR为95.5%
安全性
在剂量探索阶段,在APG-1252 240mg发生1例4级血小板减少的DLT。而在160mg没有发生3级及以上的血小板减少,ALT和AST升高的比例也远远低于240mg。因此RP2D确定为APG-1252 160mg联合奥希替尼80mg。
研究报告的与治疗相关的不良反应主要包括:谷草转氨酶(AST)升高(57.6%)、谷丙转氨(ALT)升高(51.5%)、血小板减少(36.4%)、淀粉酶升高(27.3%)、血肌酐升高(24.2%)、白细胞减少(21.2%)、(18.2%)、皮疹(12.1%)。
结论
该试验结果表明,APG-1252联合奥希替尼治疗的安全性和耐受性良好。在部分奥希替尼耐药的患者中初步观察到协同抗肿瘤效应。在奥希替尼初治患者中初步观察到APG-1252与navitoclax有相似的协同奥希替尼的作用。
研究者表示后续将从生物标志物角度进行进一步分析,明确pelcitoclax+奥希替尼联合治疗在耐药患者中的有效群体。张力教授还透露,对未接受过奥希替尼治疗的患者,pelcitoclax+奥希替尼治疗的客观缓解率超过50%,对缓解持续时间(DoR)等指标的后续评估仍在进行中。
参考来源:
https://www.ascentagepharma.com

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