叶酸在备孕和孕期人群中的应用及使用注意事项

叶酸

是一种水溶性B组维生素，其对细胞增殖、组织分化和机体生长发育有重要的作用，可用于预防胎儿神经管发育缺陷及是孕妇的营养素补充剂，此外也可治疗高Hcy血症、恶性贫血、巨幼细胞贫血等。那么，叶酸在备孕和孕期人群中如何使用呢，使用需注意些什么呢？

叶酸在备孕和孕期人群中的应用

人群或疾病		《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》（2020年）中推荐
备孕、孕早期妇女	一般人群	①无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕 前至少3个月开始，增补叶酸0.4mg/d 或0.8mg/d，直至妊娠满3个月。 ②个性化增补：存在以下情况的妇女，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间，即居住在北方地区，尤其北方农村地区；新鲜蔬菜和水果食用量小；血液叶酸水平低；备孕时间短。
	特殊人群	①神经管缺陷（NTDs）生育史妇女建议从可能妊娠或孕前至少1 个月开始，增补叶酸4mg/d ，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d。 ②夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史，建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸4 mg/d ，直至妊娠满3 个月；因国内剂型原因，可增补叶酸5mg/d。 ③患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8-1.0  mg/d ，直至妊娠满3个月。 ④患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正服用增加胎儿NTDs发生风险药物的妇女，如卡马西平、丙戊酸、苯妥英、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8-1.0mg/d，直至妊娠满3个月。 ⑤高Hcy血症妇女，建议增补叶酸至少5mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月。 6MTHFR 677位点TT基因型妇女，可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。
孕中、晚期妇女		推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食 物外，继续增补叶酸。孕中、晚期叶酸增补剂量建议为0.4 mg/d。

叶酸不良反应有恶心、畏食、腹胀等，罕见过敏反应。

叶酸可减少喹诺酮类药物的吸收，而降低其生物利用度，与氧氟沙星的相互作用影响最小，建议酌情调剂量或错开使用时间，联用时首选氧氟沙星；

柳氮磺吡啶可能减少叶酸的胃肠吸收，致其血药浓度降低；

大剂量叶酸可拮抗抗痫药物的作用，而增加癫痫发作的频率，用药期间监测抗癫痫药物的血药浓度，并调剂量，叶酸剂量不应超1.0mg，主张以不超过0.4mg为宜；

氯霉素类药物如氯霉素、甲砜霉素等，可拮抗叶酸的造血作用，避免联用；

叶酸可致口服甲基多巴吸收大幅度减少，12h内减少近23%，避免联用；

长期应用苯妥英或其他乙内酰脲类药物可致血清叶酸浓度降低，需每天补充叶酸0.1-1.0mg；

与叶酸联用，可降低茶碱的口服吸收，而降低其平喘疗效，若怀疑有相互作用，应考虑换用快速茶碱吸收片剂或液体制剂，并在其使用前后1h停用叶酸；

甲氧苄啶、乙胺嘧啶可阻止叶酸转化为四氢叶酸，与叶酸有拮抗作用，联用可使两药的疗效降低；

保钾利尿剂氨苯蝶啶可以剂量依赖方式抑制肠道内叶酸的吸收，避免联用；

磷结合剂司维拉姆可能通过抑制叶酸的吸收，而使血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，避免联用；，而阻碍其发挥作用；

与硫糖铝联用，可能致胃肠结石形成和食管阻塞，使用硫糖铝前0.5 h建议停用叶酸；

与叶酸联用过量的叶酸可与培美曲塞竞争结合叶酰多谷氨酸合成酶，可能增强5-氟尿嘧啶（5-FU）的毒性作用，尽可能避免联用；对氨基水杨酸可能减少叶酸的胃肠吸收，致其血药浓度降低；

雷替曲塞与叶酸联用，其疗效可能明显降低，前者用药前和用药期间禁止使用叶酸；

维生素C可能抑制叶酸在胃肠道的吸收，谨慎联用；与胰酶联用，可减少后者的吸收。

此外，治疗恶性贫血时，虽可纠正异常血象，但不能改善神经损害症状，故以维生素B12为主，叶酸为辅。

叶酸拮抗剂甲氨蝶呤（MTX）、乙胺嘧啶等所致的巨幼细胞贫血时，因二氢叶酸还原酶遭受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用亚叶酸钙治疗。

参考文献：

1.中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J].中国医学前沿杂志,2020,12(11):19-36.

2.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:647-648.