布加替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼效果对比及耐药后治疗顺序

　　①布加替尼vs色瑞替尼：

　　ALTA对比ASCEND-1，ORR方面，布加替尼(调整前55%，调整后53%)与色瑞替尼相似(56%)；中位PFS方面，布加替尼(调整前15.6个月，调整后15.7个月)高于色瑞替尼(6.9个月)，HR有显著差异。

　　AlTA对比ASCEND-2，ORR方面，布加替尼（调整前55%，调整后55%）高于色瑞替尼（36%）。中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后18.3个月)显著高于色瑞替尼(7.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前25.6个月，调整后25.6个月)显著高于色瑞替尼(14.9个月)，HR有显著差异。

　　②布加替尼vs阿来替尼：

　　ALTA对比NP 28761，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为53%)高于阿来替尼(40%)，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(22.7个月)，调整前HR有显著差异，但调整后HR无统计学意义。

　　ALTA对比NP 28763，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为54%)高于阿来替尼(45%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.9个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(26.0个月)，调整前和调整后的HR均无统计学意义。

　　劳拉替尼耐药后还可以用布加替尼

　　2019ELCC大会报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK阳性，67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的NSCLC患者。

　　在阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼耐药后，再使用布加替尼的中位停药时间分别为8.72个月，10.33个月及7.5个月。

　　布加替尼除了后线治疗能力出色外，用于初治患者也有很好的成绩，效果比克唑替尼明显更好。

　　2020年05月，美FDA批准Alunbrig（布加替尼），作为一种单药疗法，一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在欧盟，Alunbrig于今年4月初获批，一线治疗先前没有接受过ALK抑制剂的ALK+NSCLC成人患者。

　　经过2年多的随访，ALTA 1L研究结果显示，Alunbrig优于Xalkori，具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在脑转移患者中。

　　具体数据显示，根据BICR评估，经过2年多的随访：

　　（1）在整个研究群体（意向性治疗[ITT]群体）中，Alunbrig与Xalkori相比将无进展生存期延长一倍（中位PFS：24个月 vs 11.0个月）、将疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病进展或死亡风险显著降低69%（HR=0.31）。

　　（2）在整个研究群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48]）。

　　与Xalkori相比，Alunbrig显示出更高的疗效，特别是在那些在基线检查时有脑转移的患者中，并且具有较低的药片负担，每天仅需一片，而Xalkori需要每日2次每次1片。