最有希望进军ALK阳性肺癌一线治疗的靶向药物:布加替尼

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

2017 年4月28日布加替尼经美国FDA 批准上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

图注:原研版布加替尼

商品名:Alunbrig

通用名:Brigatinib(布加替尼)

靶点:ALK、EGFR

厂家:阿瑞雅德(Ariad为武田制药全资子公司)

规格:30mg*21、30mg*180、90mg*60

美国获批:2017年4月

获批适应症:ALK阳性非小细胞肺癌

推荐剂量:推荐剂量为 90 mg,每日 1 次,连用 7 日,若耐受,7 日后增至180 mg,每日 1 次

临床数据

布加替尼的疗效在一项双臂、开放、多中心试验ALTA(NCT02094573)中得到了证实,试验对象均为接受克唑替尼治疗后进展的晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

所有患者随机分组,分别接受布加替尼治疗(每次90mg,每日一次或开始7天为每次90mg,每日一次,后加量至每次180mg,每日一次)。

本次试验主要观察终点为独立审查委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR),次要观察终点为研究者评估的ORR、持续反应时间(DOR)、颅内客观反应率、颅内持续反应时间。

入组患者的人群特征为:中位年龄54岁;67%的白人和31%的亚洲人;57%的女性;ECOG评分为0(36%)或1(57%);95%的患者从未或曾经吸烟;98%的患者为IV期NSCLC;97%的患者为腺癌;74%的患者曾接受过全身化疗;69%的患者有脑转移(61%的患者曾接受过脑放疗),39%的患者有骨转移,26%的患者有肝转移;64%的患者对先前的克唑替尼治疗有客观的反应。

图注:孟加拉Beacon版布加替尼

试验结果表明,IRC评估的两组患者(90mg VS 90mg→180mg)的ORR为48% VS 53%,CR为3.6% VS 4.5%,中位DOR为13.8个月 VS 13.8个月。

研究者评估的两组患者(90mg VS 90mg→180mg)的ORR为45% VS 54%,CR为0.9% VS 3.6%,中位DOR为13.8个月 VS 11.1个月。

在基线有可测量脑转移的患者中,两组患者(90mg VS 90mg→180mg)的颅内ORR为42% VS 67%,CR为7.7% VS 0%,中位颅内DOR为NE(not estimable 未评估到) VS 5.6个月。

不良反应

两组患者(90mg VS 90mg→180mg)最常见的不良反应有:恶心(33% VS 40%)、呕吐(24% VS 23%)、腹泻(10% VS 38%)、便秘(19% VS 15%)、腹痛(17% VS 10%)、食欲减退(22% VS 15%)、疲劳(29% VS 36%)、咳嗽(18% VS 34%)、呼吸困难(27% VS 21%)、头痛(28% VS 27%)、皮疹(15% VS 24%)、关节痛(两组均为14%)、周围性神经病变(两组均为13%)、肌肉疼痛(12% VS 17%)、高血压(11% VS 21%)、视力障碍(7.3% VS 10%)……

两组患者(90mg VS 90mg→180mg)最常见的3~4级不良反应有:高血压(5.5% VS 6.4%)、呼吸困难(2.8% VS 1.8%)、肺炎(2.8% VS 5.5%)、呕吐(1.8% VS 0%)、疲劳(1.8% VS 0%)、间质性肺病/局限性肺炎(1.8% VS 2.7%)、皮疹(1.8% VS 3.7%)、背痛(两组均为1.8%)……

两组患者(90mg VS 90mg→180mg)最常见的实验室异常数据有:谷草转氨酶升高(38% VS 65%)、谷丙转氨酶升高(34% VS 40%)、高血糖症(38% VS 49%)、淀粉酶升高(27% VS 39%)、肌酸磷酸激酶升高(27% VS 48%)、碱性磷酸酶升高(15% VS 29%)、贫血(23% VS 40%)、淋巴细胞减少症(19% VS 27%)……

两组患者(90mg VS 90mg→180mg)最常见的3~4级实验室异常数据有:脂肪酶升高(4.6% VS 5.5%)、高血糖(3.7% VS 3.6%)、淀粉酶升高(3.7% VS 2.7%)、肌酸磷酸激酶升高(2.8% VS 12%)、淋巴细胞减少症(2.8% VS 4.5%)、血磷减少(1.8% VS 3.6%)、活化部分凝血活酶时间延长(1.8% VS 0.9%)……

警告注意事项

间质性肺病(ILD)/肺炎

高血压

心动过缓

视觉障碍

肌酸激酶(CPK)升高

胰腺酶升高

高血糖症

胚胎毒性

参考资料:

https://www.alunbrig.com

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