格列卫出现耐药后该何去何从？
近年来随着对间质瘤分子发病机制的研究进展，分子靶向药物成为治疗间质瘤的主要方法之一。分子靶向药物治疗的出现极大的改变了间质瘤的治疗策略和预后。
目前对于治疗间质瘤的分子靶向药物主要为伊马替尼（格列卫）、舒尼替尼和瑞戈非尼。可以用于手术无法切除或复发性的间质瘤，临床上有时也用于术前新辅助治疗，以期缩小肿瘤体积达到完整切除。
一线治疗药：伊马替尼（格列卫）
推荐剂量
起始剂量400mg/d，疾病进展可增加剂量至800mg/d。KIT 外显子 9 突变阳性患者可用伊马替尼起始剂量 800 mg/d。
适应症
伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。可用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤的成人患者。
常见不良反应
严重水潴留（浮肿）、转氨酶升高、严重中性粒细胞、血小板减少等。
服用伊马替尼期间最常见出现的不良反应是脚浮肿。大部分病人是轻度的浮肿，但也有一少部分人出现比较严重的浮肿。一般可以试用螺内酯片20mg/次，每天一次，一般3-5天就会有效。浮肿比较重时，可以加氢氯噻嗪25mg,每日一次。
尽量避免睡前服药，因为夜间频繁的起来解小便很不方便。这两种药都是利尿药，服药后如浮肿消退，应停服利尿药。
胃间质瘤病人吃伊马替尼期间出现脚肿，还应注意饮食和日常护理，病人应该少喝水，吃些薏米，多补充蛋白质，能走动的话尽量多走动。
二线治疗药：舒尼替尼（索坦）
推荐剂量
推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2 给药方案)。与食物同服或不同服均可。
如需调整剂量，可根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5mg 为梯度单位逐步调整剂量。每日最高剂量不超过 75mg，最低剂量为 25mg。
适应症
舒尼替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制多个受体酪氨酸激酶，达到抑制肿瘤和新生血管形成的作用。
可用于治疗格列卫治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤。在野生型胃肠道间质瘤及 KIT 外显子 9 突变病人中预后最好。
常见不良反应
出现乏力、食欲减退、恶心、腹泻、肝损、心力衰竭等。
服用期间若患者出现血性心力衰竭的症状，就应该立刻停止服药。对于没有充血性心力衰竭症状但射血分数不超过50%甚至比基线20%还要低的这类患者也应该考虑减少服用剂量或停药。
舒尼替尼在临床试验及上市后调查中发现有部分服药患者出现严重肝损，并且有死亡案例，如果有肝脏疾病，请务必告知医生。
三线治疗药：瑞戈非尼
推荐剂量
160mg（4片，每片40mg），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。
在每天同一时间低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。
适应症
瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境的维持。可用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤患者。
常见不良反应
乏力，食欲减轻，皮肤反应，腹泻，口腔黏膜炎，体重减轻，感染，高血压，发音困难等。
伊马替尼出现耐药后怎么办？
外科手术切除肿瘤是胃肠道间质瘤获得根治性治疗的最佳手段，但术后复发率高达80%。
研究表明，伊马替尼对复发转移的胃肠道间质瘤具有良好的疗效，已成为标准的一线治疗，但在治疗过程中，有很多患者会出现伊马替尼的耐药。
1、可以选择增加格列卫的服用剂量，从每天400mg增加到每天800mg。
临床试验中1/3的人在增加剂量后，无进展生存期延长了3-5个月。如果伊马替尼出现耐药，可以尝试增加剂量。
2、改用舒尼替尼，舒尼替尼可用于治疗格列卫治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤。
在一项临床研究中，选择了48例经伊马替尼治疗后产生耐药的晚期胃肠道间质瘤患者，18例患者采用50mg/d，服药四周停两周，30例患者采用37.5mg/d连续口服，观察患者的疗效。
研究结果显示，在48例患者中，完全缓解1例，部分缓解12例，疾病稳定21例，疾病进展14例，患者的客观有效率为27.1%，疾病控制率为70.8%。患者的中位无进展生存期为48周，中位总生存期为92周。
治疗期间，主要的不良反应为手足综合征、恶心、疲乏和中性粒细胞减少，间断给药组腹泻及手足综合征的发生情况比持续给药组严重。
由此可知，舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤患者的效果较好，连续口服的用药方案安全性较好。
两种方案都比较不错，但需要注意的是，伊马替尼加大剂量后的副作用比较严重，所以多数人在出现耐药后直接改用舒尼替尼。耐药后如何选择方案，还是要根据患者的身体状况决定，听从医嘱。
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