【案例】肿瘤缩小30%!化疗免疫失败后,三线靶向成功逆转!

合并型小细胞肺癌(c‐SCLC)是小细胞肺癌(SCLC)的一种相对罕见的亚型,定义为SCLC合并任何非小细胞癌(NSCLC),如腺癌、大细胞癌和鳞状细胞癌。
c‐SCLC患者的标准化疗仍有待确定;然而,与SCLC相比,c‐SCLC通常对化疗不那么敏感。
只有少数报告表明,在c‐SCLC患者(主要是具有腺癌成分的患者)中可能检测到基因突变,如表皮生长因子受体(EGFR)的突变。此外,我们对c‐SCLC患者间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排知之甚少。
在此,《胸腺癌》期刊于2020年10月25日报告了一例c‐SCLC合并ALK重排腺癌患者在免疫治疗和化疗失败后,经艾乐替尼治疗成功。
案例分析
一名39岁女性吸烟者,每年吸烟20包,持续5天因劳累感到呼吸困难就诊。
胸部电脑断层(CT)显示在右肺下叶有一个2.8厘米的不规则肿块,以及双侧胸腔积液和心包积液。
对右下叶肿物进行了经支气管活检,组织学结果显示c‐SCLC包括SCLC(约90%)和腺癌细胞(约10%)。甲状腺转录因子‐1免疫组化(IHC)显示小细胞成分部分呈阳性,腺癌成分呈强阳性。根据抗原免疫染色,小细胞成分对突触素和嗜铬粒蛋白A呈弥漫性阳性,具有高Ki‐67增殖活性(约70%)。相比之下,这些标记物的腺癌成分为阴性,具有低Ki‐67增殖活性。
此外,两种组织学成分的肿瘤细胞对ALK免疫组化均呈强阳性(Ventana ALK‐D5F3‐CDx试验)。使用荧光原位杂交(FISH)也证实了ALK的重排,重排阳性细胞率为74%。最终,被诊断为IV期 ALK‐阳性c‐SCLC
图注:经支气管肺活检的组织学结果显示有两个不同的组成部分。苏木精和伊红染色显示小细胞癌;(b)苏木精和伊红染色显示腺癌。(c, d) SCLC和腺癌成分中甲状腺转录因子‐1 (TTF‐1)的表达。(e, f)突触素在SCLC和腺癌成分中的表达。(g, h)免疫组化检测ALK重排结果显示,两种组分中ALK均呈较强阳性。
由于大多数经支气管活检标本显示SCLC,患者接受了卡铂、依托泊苷和阿特珠单抗治疗。然而,脑转移和胸腔积液在两个治疗周期后进展。随后的胸腔积液细胞学检查显示为腺癌,没有SCLC的特征。疾病的进展被认为是由于腺癌成分,因此病人接受了顺铂和培美曲塞的治疗。然而,在一个疗程的化疗后并没有观察到肿瘤缓解。
因此,患者接受艾乐替尼治疗,并在治疗开始一个月后观察到明显的改善,所有靶病灶缩小并达到部分缓解(PR)。

图注:胸部计算机断层扫描显示:(a)右下叶原发肿瘤(箭头)和右侧半胸胸腔积液。(b)阿替尼启动后1个月的CT显示原发性肿瘤(箭头)明显缩小,右侧胸腔积液减少。

目前患者已接受艾乐替尼治疗5个月,无病情进展或显著不良反应发生
结论
该病例表明,尽管在c‐SCLC患者中ALK突变很罕见,但ALK‐TKIs的识别和治疗可能有助于临床获益。

肺癌十五基因包含:egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点,这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。

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参考来源:

https://onlinelibrary.wiley.com

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