【案例】肿瘤缩小30%！化疗免疫失败后，三线靶向成功逆转！

合并型小细胞肺癌（c‐SCLC）是小细胞肺癌（SCLC）的一种相对罕见的亚型，定义为SCLC合并任何非小细胞癌（NSCLC），如腺癌、大细胞癌和鳞状细胞癌。

c‐SCLC患者的标准化疗仍有待确定；然而，与SCLC相比，c‐SCLC通常对化疗不那么敏感。

只有少数报告表明，在c‐SCLC患者（主要是具有腺癌成分的患者）中可能检测到基因突变，如表皮生长因子受体（EGFR）的突变。此外，我们对c‐SCLC患者间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排知之甚少。

在此，《胸腺癌》期刊于2020年10月25日报告了一例c‐SCLC合并ALK重排腺癌患者在免疫治疗和化疗失败后，经艾乐替尼治疗成功。

案例分析

一名39岁女性吸烟者，每年吸烟20包，持续5天因劳累感到呼吸困难就诊。

胸部电脑断层（CT）显示在右肺下叶有一个2.8厘米的不规则肿块，以及双侧胸腔积液和心包积液。

对右下叶肿物进行了经支气管活检，组织学结果显示c‐SCLC包括SCLC（约90%）和腺癌细胞（约10%）。甲状腺转录因子‐1免疫组化（IHC）显示小细胞成分部分呈阳性，腺癌成分呈强阳性。根据抗原免疫染色，小细胞成分对突触素和嗜铬粒蛋白A呈弥漫性阳性，具有高Ki‐67增殖活性（约70%）。相比之下，这些标记物的腺癌成分为阴性，具有低Ki‐67增殖活性。

此外，两种组织学成分的肿瘤细胞对ALK免疫组化均呈强阳性（Ventana ALK‐D5F3‐CDx试验）。使用荧光原位杂交（FISH）也证实了ALK的重排，重排阳性细胞率为74%。最终，被诊断为IV期 ALK‐阳性c‐SCLC。

图注：经支气管肺活检的组织学结果显示有两个不同的组成部分。苏木精和伊红染色显示小细胞癌;(b)苏木精和伊红染色显示腺癌。(c, d) SCLC和腺癌成分中甲状腺转录因子‐1 (TTF‐1)的表达。(e, f)突触素在SCLC和腺癌成分中的表达。(g, h)免疫组化检测ALK重排结果显示，两种组分中ALK均呈较强阳性。

由于大多数经支气管活检标本显示SCLC，患者接受了卡铂、依托泊苷和阿特珠单抗治疗。然而，脑转移和胸腔积液在两个治疗周期后进展。随后的胸腔积液细胞学检查显示为腺癌，没有SCLC的特征。疾病的进展被认为是由于腺癌成分，因此病人接受了顺铂和培美曲塞的治疗。然而，在一个疗程的化疗后并没有观察到肿瘤缓解。

因此，患者接受艾乐替尼治疗，并在治疗开始一个月后观察到明显的改善，所有靶病灶缩小并达到部分缓解（PR）。

图注：胸部计算机断层扫描显示：(a)右下叶原发肿瘤（箭头）和右侧半胸胸腔积液。(b)阿替尼启动后1个月的CT显示原发性肿瘤（箭头）明显缩小，右侧胸腔积液减少。

目前患者已接受艾乐替尼治疗5个月，无病情进展或显著不良反应发生。

结论

该病例表明，尽管在c‐SCLC患者中ALK突变很罕见，但ALK‐TKIs的识别和治疗可能有助于临床获益。

肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。

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参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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