【人名反应】Bartoli indole synthesis ｜吲哚合成

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定义

邻位取代硝基芳烃与乙烯基格氏试剂反应生成7-取代吲哚。

反应通式

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起源与发展

1989年，G. Bartoli等人描述了取代硝基芳烃与过量的乙烯基格氏试剂在低温下的反应，经水溶液处理后得到取代吲哚。作者发现邻位取代的硝基芳烃产率最高。按照他们的程序，在硝基芳烃的冷溶液中加入三个当量的乙烯溴化镁，搅拌20分钟，然后用饱和的NH₄Cl溶液淬灭，然后用乙醚萃取产物。

反应的一般特征

1)当硝基邻位没有取代基时，反应得到的吲哚产率低或无产率;

2)邻位取代基的大小对反应的产率也有影响，空间位阻较大的基团通常会提高产物的产率;

3)最常用的是简单的乙烯溴化镁，但也可用取代的烯基 Grignard试剂，它们会在生成吲哚的C2或C3位置产生取代基

4)当硝基芳烃为底物时，只需要两当量的格氏试剂

机理

该反应的机理还没有完全研究明白。可能的机理过程：

第一步是在硝基的氧原子上加入格里纳试剂，然后将所得到的邻烯烃化产物迅速分解得到亚硝基芳烃。

亚硝基芳香烃比起始的硝基芳香烃反应性更强，它被第二当量的格里纳德试剂进攻击，生成邻烯基羟胺衍生物，该衍生物易发生[3,3]-单键迁移反应过程中重新排列。

然后重排的产物经历分子内亲核攻击，环结中的质子被第三个当量的格里纳德试剂除去。

最后，酸化作用生成吲哚。

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反应实例

1) DOI: 10.1021/ol034851y

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2) DOI: 10.1021/ol401486s

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3) DOI: 10.1021/ol802425m

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4) Chem. Commun., 2019,55, 4079-4082

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5) DOI: 10.1021/jo0057396

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6) , J. Org. Chem., 2001, 66, 638

评述

吲哚及其取代衍生物，在有机合成中也是一类重要的化合物，因此开发不同的方法合成吲哚类化合物，具有重要意义。

参考

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