苏黎世大学科学家开发新技术 使癌症肿瘤自我消除

苏黎世大学研究人员开发的一项新技术使人体能够在需要的确切位置按需生产治疗剂。这项创新可以减少癌症治疗的副作用，并可能成为更好地将Covid-19相关疗法直接送入肺部的解决方案。

苏黎世大学的科学家们修改了一种常见的呼吸道病毒，即腺病毒，使其像特洛伊木马一样直接向肿瘤细胞输送癌症治疗的基因。与化疗或放疗不同，这种方法不会对正常健康细胞造成伤害。一旦进入肿瘤细胞，传递的基因就会成为治疗性抗体、细胞因子和其他信号物质的蓝本，这些物质由癌细胞本身产生，并起到从里到外消灭肿瘤的作用。

“我们通过肿瘤自身细胞产生的抗癌剂来欺骗肿瘤，使其自我消除，”领导该研究的博士后Sheena Smith说。研究小组负责人Andreas Plueckthun解释说：“治疗剂，如治疗性抗体或信号物质，大多停留在身体中需要它们的地方，而不是扩散到整个血液中，在那里它们会损害健康的器官和组织。”

苏黎世大学的研究人员将他们的技术称为SHREAD：即SHielded, REtargetted ADenovirus。它建立在Plueckthun团队以前设计的关键技术上，包括将腺病毒引导到身体的指定部位，以隐藏它们不被免疫系统发现。

通过SHREAD系统，科学家们让肿瘤本身在小鼠的乳腺中产生一种临床批准的乳腺癌抗体，称为曲妥珠单抗。他们发现，几天后，SHREAD在肿瘤中产生的抗体比直接注射该药物时更多。此外，SHREAD在血液和其他可能发生副作用的组织中的浓度明显较低。科学家们使用了一种非常复杂的高分辨率三维成像方法和完全透明的组织来展示体内产生的治疗性抗体如何在肿瘤的血管中形成孔隙并破坏肿瘤细胞，从而从内部对其进行治疗。

Plueckthun、Smith及其同事强调，SHREAD不仅适用于抗击乳腺癌。由于健康组织不再接触到大量的治疗剂，它也适用于输送各种所谓的生物制剂--强大的基于蛋白质的药物，否则毒性太大。

事实上，Plueckthun小组的成员目前正在将他们的技术应用于一个旨在治疗Covid-19的项目。腺病毒载体已经被用于几种Covid-19疫苗，包括强生公司、阿斯利康公司、中国的康希诺生物公司和俄罗斯的Sputnik V疫苗--但没有采用创新的SHREAD技术。Smith解释说：“通过将SHREAD治疗方法通过吸入气溶胶提供给患者，我们的方法可以在肺细胞中定向生产Covid抗体疗法，因为那里最需要它们。这将降低成本，增加Covid疗法的可及性，同时也改善了吸入式方法的疫苗输送。”