2020 ESMO Asia | IMpassion 130研究：阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗T...
基于IMpassion 130研究结果，美国FDA已经批准阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。同时，各大国际指南均对这一方案进行了推荐。在2018年ESMO、2019年ASCO大会，研究者多次报道了IMpassion 130研究的PFS与OS中期分析结果。2020年ESMO Asia大会，研究者报告了最终的OS和长期安全性分析结果。肿瘤资讯小编整理报道，以飨读者。
研究设计
IMpassion 130 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究共计入组902例患者，按照1:1随机分组，分别接受阿替利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂 白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至疾病进展或毒性无法耐受。主要研究终点为ITT人群和PD-L1阳性人群的PFS，首次期中分析ITT人群和PD-L1阳性人群的OS。2018年，NEJM发布IMpassion 130研究的最终PFS分析结果。
图1 IMpassion 130研究设计
研究结果
主要研究终点：ITT人群中两组中位PFS分别为7.2个月和5.5个月（HR 0.80；95%CI 0.69-0.92；P = 0.0025）。PD-L1阳性人群中两组中位PFS分别为7.5个月和5.0个月（HR 0.62；95%CI 0.49-0.78；P ＜ 0.0001）。
图2 主要研究终点：PD-L1阳性人群PFS分析
2018年ESMO报道ITT人群中期OS分析：两组中位OS分别为21.3个月和17.6个月（HR 0.84；95%CI 0.69-1.02；P = 0.084）。
图3 2018年ESMO：ITT人群期中OS分析
2019年ASCO报道ITT人群OS分析：两组中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR 0.86；95%CI 0.72-1.02；P = 0.0777）。
图4 2019年ASCO：ITT人群OS分析
2018年ESMO报道PD-L1阳性人群中期OS分析：两组中位OS分别为25.0个月和15.5个月（HR 0.62；95%CI 0.45-0.86）。
图5 2018年ESMO：PD-L1阳性人群期中OS分析
2019年ASCO报道PD-L1阳性人群OS分析：两组中位OS分别为25.0个月和18.0个月（HR 0.71；95%CI 0.54 - 0.93）。经过更长时间的随访，阿替利珠单抗组OS仍然超过2年。
图6 2019年ASCO：PD-L1阳性人群OS分析
2020年ESMO Asia大会上，即将报道最终OS分析结果。截至2020年4月14日，73.8%的患者已经死亡。中位OS的随访时间是18.8个月。ITT人群中中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR 0.87；95%CI 0.75-1.02；P = 0.0770）。两组患者的3年OS率分别为28%和25%。在PD-L1阳性人群中，两组中位OS分别为25.4个月和17.9个月（HR 0.67；95%CI 0.53-0.86）。两组3年OS率分别为36%和22%（表1）。
表1 2020 ESMO Asia最终OS分析
安全性分析：研究显示阿替利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇的联合应用具有良好的耐受性，并没有新发现的不良反应，且大部分免疫相关不良反应都可缓解。2020年ESMO Asia报道的最终分析显示安全性并未发现更多5级不良反应的发生。
图7 2018年ESMO IMpassion 130研究安全性分析
研究结论
虽然在最终的OS分析中，ITT人群中两组患者OS分析，差异无统计学意义，但是在PD-L1阳性患者中观察到具有临床意义的OS获益，中位OS显著改善7.5个月。随着随访时间的延长，阿替利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇的方案仍然安全、可耐受。综合来看最终的OS分析结果与既往中期分析一致。
1. Schmid P, Adams S, Rugo H S, et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(22): 2108-2121.
2. IMpassion130: final OS analysis from the pivotal Phase III study of atezolizumab nab-paclitaxel vs placebo nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. 2020 ESMO. ABR LBA16.
3. SajI E, Mittendorf E, Harbeck N, et al. IMpassion031: Results from a phase III study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab chemo in early triple-negative breast cancer (TNBC). 2020 ESMO Asia. ABR 3MO.
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