“万能”酸胺缩合试剂，缩合剂首选
酰胺键广泛存在于天然产物和药物分子中，其合成方法也多种多样如混合酸酐法，酰氯合成法，缩合试剂作为媒介等等。然而对于一些大位阻的酸和亲核性较弱的碱之间的反应目前为止有效的方法不是很多，正是在这样一个背景下，最近来自百时美施贵宝公司的Gregory L. Beutner团队报道了一类非常高效的酸胺缩合体系，可解决该类挑战性的酸胺缩合（图1）。
图1:反应通式。图片来源:Org. Lett.
我们来捋一下本文作者的思路，作者认为酰基咪唑鎓盐长期以来被认为是非常高效的酰基转移试剂，并被用于酰胺的合成，酰基咪唑鎓盐的活性也要高于酰基咪唑的活性。酰基咪唑鎓盐一般需要酰基咪唑与很强的烷基化试剂如Meerwein盐（Me3OBF4）,碘甲烷等，Rapoport等人报道了CDI类似物氮甲基咪唑鎓盐用于挑战性酸胺缩合，然而将该类试剂从高活性的烷基化试剂中分离出来本省就是一个较大的挑战（图2）。
图2:活性排序。图片来源:Org. Lett.
本文的亮点在于不需要分离高活性的酰基咪唑鎓盐，而是利用有效策略将TCFH和NMI有效结合原位生成它，并将其用于挑战性酸胺缩合反应，取得了非常好的效果，并且产物能得到很好的手性保持（图3）。
图3:反应机理。图片来源:Org. Lett.
我们来看一下该反应体系的底物范围，首先是大位阻的酸和缺电子的胺的反应结果直接，图4结果一目了然，无需多言，一般方法很那取得这样的缩合结果（图4）。
图4:底物拓展。图片来源:Org. Lett.
对于手性的酸结果又会怎么样呢？图5给我们答案，产率优秀，手性得到非常好的保持（图5）。
图5:底物拓展。图片来源:Org. Lett.
简单的酸胺缩合表现优秀，那用于肽的合成表现怎么样呢？从图6可以看出，该方法同样适用于肽的合成（图6）。
图6:肽合成。图片来源:Org. Lett.
以下内容来源于本文的Supporting Information:
常用缩合剂结构和缩写如下图所示（图7）。
图7:常用缩合剂。图片来源:Org. Lett.
操作步骤如下（图8）：
图8:操作步骤。图片来源:Org. Lett.
有机合成路线
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