T790M阴性耐药患者新出路？CD73单抗+奥希替尼PFS达11个月!
一、二代EGFR靶向药治疗耐药后T790M阴性患者治疗选择有限，CD73在EGFR突变的非小细胞肺癌中过表达并可能促进免疫逃逸，是潜在的治疗靶点。Oleclumab是一种研发中的CD73单抗，AACR 2021线上年会报道Oleclumab联合奥希替尼治疗T790M阴性耐药患者的中位无进展生存期达到11个月。
Oleclumab联合奥希替尼疾病控制率81%
AACR年会报道的是Oleclumab联合奥希替尼的Ib/II期研究，研究有两个组，低剂量组的Oleclumab剂量为1500mg，每2周一次，II期临床研究推荐剂量组的Oleclumab剂量为3000mg，每2周一次，两组均联合80mg奥希替尼。
研究纳入一、二代EGFR靶向药耐药且T790M阴性的非小细胞肺癌患者，超过80%为亚裔患者，低剂量组入组5例，中位先前治疗线数为5，推荐剂量组入组21例，中位先前治疗线数为2。
结果低剂量组的客观缓解率（ORR）达40%，疾病稳定率40%，疾病控制率80%，中位缓解持续时间未达到，中位无进生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）达21.9个月。
推荐剂量组的的ORR为19%，疾病稳定率为61.9%，疾病控制率81%，中位缓解持续时间未达到，中位PFS为11个月，中位OS未达到，6个月OS率100%，9个月OS率为90%。
低剂量组推荐剂量组之间的治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率相似。在这两组中，有5％或更多的患者出现任何级别的TRAE。推荐剂量组中，有33.3％的患者出现皮疹，28.6％有口腔炎和23.3％有腹泻。低剂量组中有60％发生甲沟炎。在推荐剂量组中，有23.3％的患者经历了不良反应，而有4.8％的患者经历了3/4级甲沟炎。
疾病控制时间长，值得继续研究
一、二代EGFR靶向药耐药后T790M阴性患者目前标准治疗是化疗，治疗选择不多。Oleclumab联合奥希替尼治疗T790M阴性耐药患者的缓解率与先前报道奥希替尼单药治疗该类患者相似（19％vs. 21％），但中位PFS明显延长（11个月 vs 2.8个月），与含铂双药化疗的历史数据相比也有优势。安全性也很好，主要还是抑制EGFR导致的皮疹、腹泻、口腔炎，甲沟炎，易于处理。因此Oleclumab联合奥希替尼是一种有潜力的疗法，当然目前的病例数量比较少，仍需更进一步研究验证这个疗法的疗效。
参考资料：
Kim D, Kim S, Camidge D, et al. CD73 inhibitor oleclumab plus osimertinib for advanced EGFRm NSCLC: First report of a Phase 1b/2 study. Abstract presented at the AACR Annual Meeting 2021. April 9-14. Accessed April 29, 2021.
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5234
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