抗体药物小贴士-Ipilimumab

名称和别名Ipilimumab；MDX-010；BMS-73401商品名Yervoy™获批时间2011/3/25 FDA；适应症晚期黑色素瘤开发公司BMS抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息CTLA-4作用机制Ipilimumab是一种靶向CTLA-4的单克隆抗体，可以针对性地阻断CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）的抑制信号，而CTLA-4是一种免疫检查点分子，下调免疫应答。阻断CTLA-4，可以加强T细胞的肿瘤杀伤作用。给药方式IV推荐剂量3mg/kg静脉输注90分钟，每3周1次，共4次。药代动力学稳态下的分布容积为7.21L，全身清除率15.3ml/h，终末半衰期为14.7天。临床试验这项批准主要是基于一项晚期黑色素瘤患者的随机、双盲、双模拟的III期临床研究的积极数据。676名患者分为Yervoy、Yervoy+gp100和安慰剂组，试验的主要终点是总生存期（OS）。数据结果显示，相比安慰剂组，Yervoy治疗组（10 vs 6，p=0.0026）和Yervoy+gp100治疗组（10 vs 6，p=0.0004）中位总生存期分别提高了4个月，达到了试验的主要终点。不良反应最常见的不良反应（≥5%）是疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹，还有结肠炎。免疫原性在临床实验中，有1.1%（11/1024）的患者检测到抗抗体，均无中和活性。